स्वीट वर्मवुड

वैज्ञानिक नाम: आर्टेमिसिया एनुआ एल.
सामान्य नाम): Artemether, Artemisinin, Artemotil, Artesunate, Quinghao (चीनी, जिसका अर्थ है 'हरी जड़ी बूटी से'), स्वीट एनी, स्वीट सेजवॉर्ट, स्वीट वर्मवुड, वर्मवीड



चिकित्सकीय समीक्षा की गईDrugs.com द्वारा। अंतिम बार 22 मार्च, 2021 को अपडेट किया गया।

नैदानिक ​​​​अवलोकन

उपयोग

चिकित्सा साहित्य की समीक्षा मानव मलेरिया, विशेष रूप से प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम के सभी रूपों के खिलाफ आर्टीमिसिनिन और इसके डेरिवेटिव की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का समर्थन करती है। अन्य रिपोर्ट की गई औषधीय गतिविधियों में कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ साइटोटोक्सिसिटी, और जीवाणुरोधी और एंटिफंगल गतिविधि शामिल हैं।





खुराक

मलेरिया : क्लिनिकल परीक्षण और विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के दस्तावेज़ों में आर्टेसुनेट के मौखिक और अंतःस्रावी खुराक के रूप शामिल हैं। तेल में घुलनशील आर्टीमेडर और नए विपणन वाले आर्टेमोटिल के लिए पैरेन्टेरल तैयारी उपलब्ध है। कई खुराक के नियम उपलब्ध हैं, लेकिन डब्ल्यूएचओ ने हाल ही में रियामेट (कोर्टेम), ल्यूमफैंट्रिन 120 मिलीग्राम को आर्टीमेडर 20 मिलीग्राम के साथ संयुक्त रूप से अनुमोदित किया है। उपचार में शुरू में 4 गोलियां देना, 8 घंटे में खुराक दोहराना और फिर अगले 2 दिनों के लिए दिन में दो बार लेना शामिल है। संयोजन प्रभावी साबित हुआ है, जिसमें इलाज की दर 98% तक बताई गई है।

गठिया : ऑस्टियोआर्थराइटिस में 12 सप्ताह के लिए आर्टेमिसिया एनुआ अर्क का 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार मूल्यांकन किया गया है।



मतभेद

संभावित टेराटोजेनिटी के कारण गर्भावस्था के पहले तिमाही के दौरान महिलाओं में उपयोग से बचें।

गर्भावस्था / दुद्ध निकालना

प्रयोग से बचें। आर्टीमिसिनिन डेरिवेटिव, विशेष रूप से आर्टीमेडर, भ्रूण पर एक विषाक्त प्रभाव डालते हैं, लेकिन चूहों, चूहों या खरगोशों में जानवरों के अध्ययन में कोई टेराटोजेनिटी का वर्णन नहीं किया गया था। इस प्रकार, टेराटोजेनिकिटी क्षमता प्रारंभिक गर्भावस्था तक सीमित हो सकती है।



अपने टेस्टोस्टेरोन को बढ़ावा देने के प्राकृतिक तरीके

बातचीत

आर्टीमिसिनिन द्वारा साइटोक्रोम P-450 1A2 (CYP1A2) एंजाइम के प्रबल निषेध के कारण रोगियों में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव हो सकते हैं। मधुमेह के रोगियों में सावधानी बरती जा सकती है क्योंकि कुछ कृत्रिम परीक्षण रोगियों ने हाइपोग्लाइसीमिया विकसित किया है।

प्रतिकूल प्रतिक्रिया

नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटा दस्तावेज जीआई शिकायतों जैसे पेट दर्द, दस्त, मतली, और उल्टी। प्रुरिटस, पित्ती, और दाने के साथ-साथ इंजेक्शन स्थल पर दर्द और फोड़े के विकास की सूचना मिली है। हृदय संबंधी परिवर्तनों में ब्रैडीकार्डिया और क्यूटी अंतराल का लम्बा होना शामिल है। चयापचय परिवर्तनों में हाइपोग्लाइसीमिया शामिल है।



ज़हरज्ञान

संचयी न्यूरोटॉक्सिसिटी का जोखिम आर्टीमिसिनिन-आधारित दवाओं के रोगनिरोधी उपयोग को प्रतिबंधित कर सकता है।

वैज्ञानिक परिवार

  • एस्टेरेसिया (डेज़ी)

वनस्पति विज्ञान

A. annua Asteraceae परिवार से संबंधित है और चीन की एक वार्षिक जड़ी बूटी है, जो आमतौर पर प्राकृतिक वनस्पति के हिस्से के रूप में चाहर और सुइयां प्रांतों के उत्तरी भागों में पाई जाती है। हालांकि, संयंत्र अब अर्जेंटीना, ऑस्ट्रेलिया, बुल्गारिया, फ्रांस, हंगरी, इटली, स्पेन और संयुक्त राज्य अमेरिका सहित कई देशों में बढ़ता है। जड़ी बूटी की विच्छेदित पत्तियों की लंबाई 2 से 5 सेमी होती है। यह एकल-तने वाला होता है और इसकी वैकल्पिक शाखाएँ 2 मीटर से अधिक ऊँचाई तक बढ़ती हैं। एक , दो , 3



इतिहास

जड़ी बूटी A. annua का उपयोग चीन में 2,000 से अधिक वर्षों से बुखार के इलाज के लिए और 1,000 से अधिक वर्षों से मलेरिया के इलाज के लिए औषधीय रूप से किया जाता रहा है। क्विंघाओ, पौधे के लिए चीनी शब्द का अर्थ है 'हरी जड़ी बूटी से।' का वर्तमान संस्करण पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना के फार्माकोपिया बुखार और मलेरिया के इलाज के लिए ए. एनुआ के चिकित्सीय उपयोग का दस्तावेजीकरण करता है। जड़ी-बूटी को पारंपरिक चीनी चिकित्सा के अनुसार गर्म पानी से तैयार किया जाता है। एक , दो

जड़ी बूटी के नैदानिक ​​उपयोग का सबसे पहला रिकॉर्ड कम से कम 2,000 साल पुराना है वू शि एर बिंग फेंग (बावन रोगों के लिए नुस्खे) , जिसे 1973 में हुनान के चांग्शा में मा वांग डूई मकबरे से खोजा गया था। चौथी शताब्दी में, बुखार के लिए जड़ी बूटी के औषधीय उपयोग का वर्णन किया गया था आपातकालीन उपचार के लिए नुस्खे की चीनी पुस्तिका . एक

आर्टेमिसिनिन, सबसे अधिक अध्ययन किए गए व्युत्पन्न, और इसके अर्ध-सिंथेटिक डेरिवेटिव, आर्टीथर, आर्टीमेडर, और आर्टेसुनेट, का चिकित्सकीय मूल्यांकन किया गया है और यह एकमात्र एंटीमाइरियल दवाएं हैं जिनके लिए नैदानिक ​​​​प्रतिरोध का दस्तावेजीकरण कभी नहीं किया गया है। आर्टेमिसिनिन को 1972 में ए. एनुआ से अलग किया गया था, और इसकी संरचना को 1979 में स्पष्ट किया गया था। 2004 में, रोल बैक मलेरिया पार्टनरशिप ने मलेरिया-रोधी दवा प्रतिरोध के जवाब में एक बयान जारी किया, जिसमें सिफारिश की गई थी कि मोनोथेरापी के प्रतिरोध का अनुभव करने वाले सभी देशों में फाल्सीपेरम मलेरिया के लिए उपचार नीतियां। संयोजन उपचार होना चाहिए, अधिमानतः वे जिनमें आर्टीमिसिनिन व्युत्पन्न होता है। 4 , 5 , 6

रसायन विज्ञान

जड़ी बूटी पर कई और व्यापक फाइटोकेमिकल जांच की गई है। सामान्य तौर पर, अधिकांश अध्ययन सेसक्विटरपाइन आर्टीमिसिनिन और इसके डेरिवेटिव, आर्टीथर, आर्टीमेडर, आर्टेसुनेट और डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन की जांच करते हैं। बड़ी मात्रा में साहित्य से केवल चयनित अध्ययनों पर चर्चा की जाएगी।

A. annua से कुछ 38 अमोर्फेन और कैडिनाने sesquiterpenes को अलग किया गया है। पौधे के अधिकांश औषधीय घटक पत्तियों, तनों, फूलों और बीजों में पाए जाते हैं। सेसक्विटरपीन ट्राईऑक्सेन लैक्टोन, आर्टीमिसिनिन, जिसमें इसकी औषधीय गतिविधि के लिए आवश्यक पेरोक्साइड ब्रिज होता है, ए। एनुआ में मुख्य सक्रिय यौगिक है। डायहाइड्रोकार्टेमिसिनिन आर्टीमिसिनिन का कम रूप और सक्रिय मेटाबोलाइट है। आर्टेसुनेट, आर्टीमिसिनिन का पानी में घुलनशील हेमीसुक्नेट व्युत्पन्न है। Artemether आर्टीमिसिनिन का लिपिड-घुलनशील मिथाइल ईथर व्युत्पन्न है और आर्टीमिसिनिन की तुलना में अधिक सक्रिय है। आर्टीथर डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन का एक लिपिड-घुलनशील एथिल ईथर व्युत्पन्न है। कुछ अन्य महत्वपूर्ण आर्टीमिसिनिन डेरिवेटिव में अल्फा-आर्टेलिनिक एसिड, आर्टेनिअन बी, और 4-(पी-प्रतिस्थापित फेनिल) -4 (आर या एस) - (10 [अल्फा या बीटा] -डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिनॉक्सी) ब्यूटिरिक एसिड शामिल हैं, जो डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन डेरिवेटिव हैं, जैसा कि साथ ही आर्टेफ्लिन (एक सिंथेटिक व्युत्पन्न) और अर्ध-सिंथेटिक आर्टीमिसिनिन ट्रायॉक्सेन (सी -10 कार्बन-प्रतिस्थापित और 10 डीऑक्सोआर्टेमिसिनिन यौगिक)। एक , 7 , 8 , 9

फूल आने से पहले इसकी पत्तियों में आर्टीमिसिनिन की उच्चतम सांद्रता पाई जाती है। जंगली आर्टेमिसिया से आर्टीमिसिनिन सांद्रता 0.01% से 0.5% (w/w) तक होती है। एक एथनोफार्माकोलॉजी अध्ययन से पता चला है कि आर्टीमिसिनिन का 40% साधारण चाय तैयार करने के तरीकों से पौधे के हवाई भागों से निकाला जा सकता है। 5 , 10

एंटीवायरल गतिविधि ए. एनुआ के स्टेरोल्स सिटोस्टेरॉल और स्टिग्माटेरोल से जुड़ी होती है। पौधे का आवश्यक तेल लिनालूल, 1,8-सिनोल, पी-साइमीन, थुजोन और कपूर से बना होता है। कपूर सीएनएस को उत्तेजित करता है, जबकि अन्य आवश्यक तेल अवसाद उत्पन्न करते हैं, सहज गतिविधि को कम करते हैं, और पेंटोबार्बिटल की कृत्रिम निद्रावस्था की क्रिया को बढ़ाते हैं। लिपिड और आवश्यक तेलों का उपयोग सौंदर्य प्रसाधन और इत्र में त्वचा की रोकथाम और सूजन के इलाज के लिए भी किया जाता है। ग्यारह , 12 , 13

इसके अलावा, पौधे में 17 मेथॉक्सिलेटेड फ्लेवोन और 4 कौमारिन पाए गए हैं। फ्लेवोन, जैसे कि कास्टिकिन, क्राइसोप्लेनेटिन, क्राइसोस्प्लेनोल-डी, और ए। एनुआ में सिर्सिलिनॉल को आर्टीमिसिनिन की मलेरिया-रोधी गतिविधि को बढ़ाने के लिए माना जाता है। 14

उपयोग और औषध विज्ञान

मानव मलेरिया के सभी रूपों, विशेष रूप से प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम के खिलाफ आर्टीमिसिनिन और इसके डेरिवेटिव की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता सिद्ध हो चुकी है। सैकड़ों अध्ययन प्रकाशित किए गए हैं, जिनमें से अधिकांश एशिया और अफ्रीका से हैं, लेकिन इस प्रभावकारिता पर केवल चुनिंदा जांचों पर चर्चा की जाएगी, जिसमें जटिल और जटिल मलेरिया के खिलाफ उपयोग शामिल है। फार्माकोइकोनॉमिक अध्ययन विकासशील देशों में मलेरिया का मुकाबला करने में आर्टीमिसिनिन-आधारित संयोजनों की लागत-प्रभावशीलता का समर्थन करते हैं। पंद्रह

अन्य रिपोर्ट की गई औषधीय गतिविधि में कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ साइटोटोक्सिक गतिविधि, ग्राम-पॉजिटिव जीवाणु एंटरोकोकस हिरा के विकास के आवश्यक तेल अवरोध, और अर्क द्वारा कई फाइटोपैथोजेनिक कवक के विकास अवरोध शामिल हैं। 16 , 17

मलेरिया

आर्टेमिसिनिन और इसके डेरिवेटिव नैनोमोलर सांद्रता में मलेरिया परजीवी के लिए जहरीले होते हैं, जिससे एरिथ्रोसाइट चरण में विशिष्ट झिल्ली संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं जो परजीवी को मारते हैं। सामान्य तौर पर, क्रिया के तंत्र में 2 चरण शामिल होते हैं: सक्रियण के बाद क्षारीकरण। आयरन एक लोहे की मध्यस्थता वाली दरार के माध्यम से आर्टीमिसिनिन को एक मुक्त मूलक में सक्रिय करता है। दूसरे चरण, एल्केलाइजेशन में आर्टीमिसिनिन-व्युत्पन्न मुक्त कणों और मलेरिया प्रोटीन के बीच सहसंयोजक बंधनों का निर्माण शामिल है। एक , दो , 7 , 18

सेरेब्रल मलेरिया

चिकित्सीय आंकड़े

एक यादृच्छिक, अंधाधुंध परीक्षण ने इंट्रामस्क्युलर (आईएम) आर्टीमेडर (दिन 1 पर 3.2 मिलीग्राम / किग्रा लोडिंग खुराक) की प्रभावकारिता की जांच की, इसके बाद 2 से 4 दिनों में 1.6 मिलीग्राम / किग्रा या कुनैन (दिन 1 पर 20 मिलीग्राम / किग्रा लोडिंग खुराक) सेरेब्रल मलेरिया से पीड़ित 1 से 9 वर्ष की आयु के 576 बच्चों में इसके बाद 4 दिनों के लिए हर 12 घंटे में 10 मिलीग्राम/किलोग्राम)। अध्ययन के प्राथमिक अंत बिंदु बीमारी के शुष्क मौसम के दौरान मृत्यु दर और अवशिष्ट तंत्रिका संबंधी परिणाम थे। माध्यमिक अंत बिंदु परजीवी और बुखार की निकासी दर, कोमा से ठीक होने का समय, और निर्वहन पर तंत्रिका संबंधी अनुक्रम और प्रवेश के 1 महीने बाद थे। आर्टीमेडर के लिए मृत्यु दर 20.5% और कुनैन के लिए 21.5% थी। लगभग 5 महीनों में अवशिष्ट न्यूरोलॉजिक सीक्वेल आर्टीमेडर के लिए 3.3% और कुनैन के लिए 5.3% थे। परजीवी की कुल निकासी का समय आर्टीमेडर समूह में 48 घंटे और कुनैन समूह में 60 घंटे था ( पी <0.001). Resolution of fever was 30 hours for artemether-treated patients and 33 hours for quinine-treated patients. Time to recovery from coma was 26 hours in the artemether group and 20 hours in the quinine group ( पी = 0.046)। डिस्चार्ज के समय, न्यूरोलॉजिक सीक्वेल 21% में आर्टीमेडर-उपचारित रोगियों के लिए और 25% कुनैन-उपचारित रोगियों के लिए, और 1 महीने में क्रमशः 8% और 10% मौजूद थे। रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में आर्टीमेडर समूह में 1 रोगी और कुनैन समूह में 5 रोगियों द्वारा फोड़ा विकास और कुनैन समूह में 1 पित्ती संबंधी दाने शामिल थे। 19

गंभीर मलेरिया

चिकित्सीय आंकड़े

एक खुले, युग्मित, यादृच्छिक परीक्षण ने मध्यम और गंभीर मलेरिया के इलाज में आर्टीमेडर बनाम क्लोरोक्वीन की प्रभावकारिता की जांच की। मध्यम मलेरिया वाले तीस बच्चों (2 से 12 वर्ष की आयु) को या तो आईएम आर्टीमेडर (4 मिलीग्राम / किग्रा लोडिंग खुराक, फिर हर 24 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा) या आईएम क्लोरोक्वीन (हर 4 घंटे में 3.5 मिलीग्राम / किग्रा) प्राप्त हुआ। प्राथमिक अंत बिंदुओं में बुखार और परजीवी निकासी समय शामिल थे। आर्टिमेडर के लिए बुखार की निकासी का समय 19.3 घंटे और क्लोरोक्वीन के लिए 10.7 घंटे था; आर्टीमेडर के लिए परजीवी निकासी का समय 36.7 घंटे और क्लोरोक्वीन के लिए 48.4 घंटे था। अध्ययन के दूसरे भाग में, गंभीर मलेरिया से पीड़ित 43 बच्चों को आर्टीमेडर या कुनैन की समान खुराक दी गई। दोनों उपचार समूहों के लिए बुखार की निकासी का समय 30 घंटे था। आर्टीमेडर के लिए परजीवी निकासी का समय 48 घंटे और क्लोरोक्वीन के लिए 54 घंटे था। कोमा समाधान समय आर्टीमेडर के लिए 16 घंटे और क्लोरोक्वीन के लिए 18 घंटे था। बीस

560 वयस्कों के एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन ने गंभीर मलेरिया के इलाज में आर्टीमेडर बनाम कुनैन की प्रभावकारिता की जांच की। खुराक के नियम कम से कम 72 घंटों के लिए थे: 276 रोगियों को आईएम आर्टीमेडर 4 मिलीग्राम / किग्रा की लोडिंग खुराक प्राप्त करने के बाद हर 8 घंटे में 2 मिलीग्राम / किग्रा और आईएम कुनैन 20 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त करने वाले 284 रोगियों के बाद 10 मिलीग्राम / किग्रा प्रत्येक 8 घंटे। प्राथमिक अंत बिंदुओं में बुखार और परजीवी निकासी दर और कोमा से वसूली शामिल थी। आर्टिमेडर के लिए बुखार के समाधान का समय 127 घंटे और कुनैन के लिए 90 घंटे था। परजीवी निकासी का समय आर्टीमेडर के लिए 72 घंटे और कुनैन के लिए 90 घंटे था। कोमा से रिकवरी 66 घंटे आर्टिमेडर के लिए और 48 घंटे कुनैन के लिए थी। प्रतिकूल प्रभावों में आर्टीमेडर समूह में संस्कृति नकारात्मक पायरिया और कुनैन समूह के लिए हाइपोग्लाइसीमिया शामिल थे। समग्र मृत्यु दर 15% थी, और समूहों के बीच मृत्यु दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इक्कीस

थाईलैंड में किए गए एक अध्ययन के परिणामों के अनुसार, बहुऔषध प्रतिरोधी मलेरिया के इलाज में आर्टीमेडर और आर्टेसुनेट प्रभावी हो सकते हैं। एक सौ बीस पुरुषों को या तो आर्टीमेडर 300 मिलीग्राम की एक मौखिक खुराक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था, इसके बाद 24 घंटे में मेफ्लोक्विन 750 मिलीग्राम की मौखिक खुराक और 30 घंटे में 500 मिलीग्राम या आर्टिसुनेट 300 मिलीग्राम की एक मौखिक खुराक के बाद एक ही खुराक के नियम के बाद मेफ्लोक्वीन का। परिणाम उपायों में बुखार और परजीवी निकासी दर, और समग्र इलाज दर शामिल थे। 24 घंटों के भीतर, आर्टीमेडर-इलाज वाले मरीजों के लिए बुखार की निकासी 62% थी, जबकि आर्टिसुनेट-इलाज वाले मरीजों के लिए 77% थी। 24 घंटों के भीतर, आर्टीमेडर-इलाज वाले मरीजों के लिए परजीवी निकासी 91% थी, जबकि आर्टिसुनेट-इलाज वाले मरीजों के लिए 93% थी। आर्टीमेडर समूह के लिए इलाज की दर 98% और आर्टीसुनेट समूह के लिए 97% थी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं चिकित्सीय आहार दोनों के लिए समान थीं और इसमें भूख में कमी, मतली और उल्टी शामिल थी। 22

जटिल मलेरिया

चिकित्सीय आंकड़े

एक यादृच्छिक परीक्षण ने 46 वयस्क पुरुषों (15 से 50 वर्ष की आयु) में ओरल आर्टीमेडर और ओरल मेफ्लोक्वीन की प्रभावकारिता की तुलना तीव्र सीधी मलेरिया से की। खुराक के नियमों में मेफ्लोक्विन (कुल दैनिक खुराक 1,250 मिलीग्राम) प्राप्त करने वाले 12 रोगी और 5 दिनों के लिए आर्टीमेडर (700 मिलीग्राम कुल दैनिक खुराक) प्राप्त करने वाले 34 रोगी शामिल थे। चूंकि मेफ्लोक्विन की इलाज दर अच्छी तरह से प्रलेखित है, इसलिए अधिक रोगियों को आर्टीमेडर समूह में यादृच्छिक किया गया था। प्राथमिक परीक्षण अंत बिंदुओं में बुखार और परजीवी निकासी समय और इलाज दर शामिल थे। आर्टिमेडर के लिए बुखार की निकासी का समय 30 घंटे और मेफ्लोक्वीन के लिए 27 घंटे था। औसत परजीवी निकासी का समय आर्टीमेडर के लिए 34 घंटे और मेफ्लोक्वीन के लिए 54 घंटे था। 28 दिनों में इलाज की दर आर्टीमेडर के लिए 97% और मेफ्लोक्वीन के लिए 73% थी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं 2 चिकित्सीय आहारों के लिए समान थीं और इसमें पेट दर्द, मंदनाड़ी, दस्त, चक्कर आना और मतली शामिल थी। 23

एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित प्रभावकारिता परीक्षण की तुलना सीजीपी56697 (आर्टीमेडर और बेन्फ्लुमेटोल का संयोजन) के साथ पाइरीमेथामाइन/सल्फाडॉक्सिन (पी/एस) के साथ 287 बच्चों (1 से 5 वर्ष की आयु) के इलाज में की गई है, जिसमें सीधी मलेरिया का निदान किया गया है। परीक्षण गाम्बिया में 2 केंद्रों पर आयोजित किया गया था। गैम्बियन सरकार के दिशा-निर्देशों के अनुसार, 144 बच्चों को 0, 8, 24 और 48 घंटों में CGP56697 (आर्टीमेडर 20 मिलीग्राम और बेनफ्लुमेटोल 120 मिलीग्राम) की 1 गोली मिली, यदि उनका वजन 33 पाउंड से कम या 0, 8 पर 2 टैबलेट था। 24, और 48 घंटे यदि उनका वजन 33 पाउंड या उससे अधिक है, और 143 बच्चों को पी/एस (पाइरीमेथामाइन 12.5 मिलीग्राम और सल्फाडॉक्सिन 250 मिलीग्राम) की आधी गोली एक बार मिली, अगर उनका वजन 33 पाउंड से कम था और 1 टैबलेट एक बार अगर उनका वजन 33 पाउंड था। या अधिक। प्राथमिक परीक्षण समाप्ति बिंदु उन बच्चों की संख्या थी जिनका दिन 4 तक कोई पता लगाने योग्य पी. फाल्सीपेरम नहीं था। माध्यमिक अंत बिंदु परजीवी निकासी समय, दिन 15 इलाज दर, और 29 दिनों के भीतर मलेरिया के दोहराए जाने वाले एपिसोड की संख्या थी। उपचार के तीन दिन बाद, CGP56697 समूह में मूल्यांकन योग्य रोगियों में से 133 (100%) और P/S समूह में मूल्यांकन योग्य बच्चों में से 128 (93%) परजीवी से मुक्त थे। सीजीपी56697 के लिए 15 दिन इलाज दर 93% और पी/एस के लिए 98% थी। 29 दिनों के भीतर, सीजीपी56697 से उपचारित 20 रोगी और पी/एस-उपचारित समूह का 1 रोगी मलेरिया के दूसरे प्रकरणों के साथ लौट आया। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं 2 चिकित्सीय आहारों के लिए समान थीं। 24

क्या नीली गेंद एक वास्तविक स्थिति है

एक और यादृच्छिक, ओपन-लेबल क्लिनिकल परीक्षण ने 330 रोगियों (औसत आयु: 15 वर्ष) में 3 मौखिक एंटीमाइरियल संयोजनों की प्रभावकारिता की जांच की, जिन्हें मलेरिया का निदान नहीं किया गया था। 42 दिनों में मरीजों का मूल्यांकन किया गया और क्लोरोक्वीन प्लस सल्फाडॉक्सिन-पाइरीमेथामाइन (सीक्यू + एसपी, एन = 110), आर्टेसुनेट प्लस मेफ्लोक्वीन (एमएएस 3, एन = 110), या आर्टीमेडर-लुमेफैंट्रिन (एलएएम 3, एन = 110) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से मूल्यांकन किया गया। प्राथमिक परीक्षण समाप्ति बिंदु 42-दिवसीय इलाज दर था। माध्यमिक परीक्षण अंत बिंदुओं में परजीवी और बुखार निकासी दर शामिल थे। CQ + SP, MAS3 और LAM3 प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 42-दिवसीय इलाज दर क्रमशः 93%, 100% और 97% थी। CQ + SP, MAS3 और LAM3 प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए परजीवी निकासी दर लगभग 3, 2 और 2 दिन थी। CQ + SP, MAS3 और LAM3 प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए औसत बुखार निकासी समय क्रमशः 40, 25 और 23 घंटे था। दवा से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं चिकित्सीय आहारों में समान थीं। 25

युगांडा के 4 जिलों में 3 मलेरिया-रोधी संयोजनों की प्रभावकारिता का मूल्यांकन 5 वर्ष से कम आयु के कुल 2,061 रोगियों में किया गया था, जिन्हें एकल-अंधा, यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण में जटिल मलेरिया का निदान किया गया था। लगभग 1 महीने के लिए मरीजों का मूल्यांकन किया गया और क्लोरोक्वीन प्लस सल्फाडॉक्सिन-पाइरीमेथामाइन (सीक्यू + एसपी, एन = 677), एमोडायक्वीन प्लस सल्फाडॉक्सिन-पाइरीमेथामाइन (एक्यू + एसपी, एन = 690), या एमोडायक्वीन प्लस आर्टेसुनेट (एक्यू + एएस, एन =) प्राप्त किया। 694)। प्राथमिक परीक्षण समाप्ति बिंदु 28 दिनों में इलाज की दर थी। अफ्रीका के इस क्षेत्र में मलेरिया की उच्च स्थानिकता के कारण, सभी 3 आहार अप्रभावी साबित हुए। 26

कैंसर विरोधी गतिविधि

एक मुक्त मूलक के गठन के माध्यम से आर्टीमिसिनिन और इसके डेरिवेटिव की कैंसर विरोधी गतिविधि के लिए एंडोपरॉक्साइड ब्रिज की आवश्यकता होती है, जो आणविक क्षति और कोशिका मृत्यु का कारण बनता है।

इन विट्रो डेटा

वर्मवुड से 9 टेरपेनोइड्स और फ्लेवोनोइड्स में से केवल आर्टीमिसिनिन ने मानव ट्यूमर सेल लाइनों P-388, A-549, HT-29, MCF-7, और KB की ओर साइटोटोक्सिसिटी का प्रदर्शन किया। एक , 27

आर्टेमिसिनिन ने एक आईसी . के साथ एर्लिच जलोदर और हेला ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को रोक दियापचास0.98 mcmol/L, डीऑक्सीआर्टेमिसिनिन के विपरीत, जिसमें एंडोपरॉक्साइड ब्रिज का अभाव होता है। 28

डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन के डिमर्स एर्लिच जलोदर और हेला ट्यूमर कोशिकाओं के साथ-साथ सामान्य murine अस्थि मज्जा पूर्वज कोशिकाओं के लिए साइटोटोक्सिक थे। एंडोपरॉक्साइड ब्रिज और एक ईथर लिंकेज ने साइटोटोक्सिसिटी में भूमिका निभाई। आर्टीमिसिनिन डेरिवेटिव राष्ट्रीय कैंसर संस्थान 60-सेल स्क्रीनिंग कार्यक्रम के अधीन थे। 29

आर्टीमिसिनिन डेरिवेटिव कैंसर के इलाज में प्रभावी हो सकते हैं जो ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर्स को ओवरएक्सप्रेस करते हैं। कार्रवाई के इस तंत्र में ट्यूमर कोशिकाओं में लोहे का प्रवाह शामिल है, जो तब आर्टीमिसिनिन से मुक्त कणों के गठन का कारण बनता है जो आणविक क्षति का कारण बनता है जिससे कोशिका मृत्यु हो जाती है। डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन और हेलोट्रांसफेरिन के संयोजन से मानव ल्यूकेमिया सेल लाइन में सामान्य कोशिकाओं पर बहुत कम प्रभाव के साथ तेजी से कोशिका मृत्यु हुई। जब नियंत्रणों के साथ तुलना की जाती है, तो डायहाइड्रोकार्टेमिसिनिन 200 mcmol ने MOLT-4 लिम्फोसाइट वृद्धि को 8 घंटे में 50% कम कर दिया। 8 घंटे में कोशिका मृत्यु 100% तक पहुंच गई जब कोशिकाओं को डायहाइड्रोकार्टेमिसिनिन 200 mcmol और halotransferrin 12 mcmol के संयोजन से अवगत कराया गया। अकेले डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन और हेलोट्रांसफेरिन के संयोजन में लिम्फोसाइटों या सामान्य कोशिकाओं पर एक समान प्रभाव पड़ा, लेकिन हेलोट्रांसफेरिन के अलावा सामान्य कोशिकाओं में कोशिका मृत्यु में वृद्धि नहीं हुई। 30

आर्टेसुनेट, आर्टीमिसिनिन का अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न, मानव गर्भनाल एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्रेरित एपोप्टोसिस। बीसीएल -2 प्रोटीन की अधिकता कोशिकाओं को एपोटोसिस से बचाती है, जबकि बैक्स की सक्रियता एपोप्टोसिस को बढ़ाती है। Artesunate सक्रिय बैक्स, सेल एपोप्टोसिस का कारण बनता है और एकाग्रता और खुराक पर निर्भर तरीके से बीसीएल -2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को रोकता है। 31

पशु डेटा

फेरस सल्फेट के मौखिक प्रशासन ने चूहों में फाइब्रोसारकोमा में डायहाइड्रोकार्टेमिसिनिन साइटोटोक्सिसिटी को बढ़ाया। फाइब्रोसारकोमा ऊतक को 50 मादा फिशर चूहों के दाहिने हिस्से में प्रत्यारोपित किया गया था। आरोपण के आठ दिन बाद, चूहों को 4 में से 1 उपचार प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया: (1) आसुत जल में फेरस सल्फेट 20 मिलीग्राम / किग्रा और मूंगफली के तेल में डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन 2 मिलीग्राम / किग्रा; (2) आसुत जल और डाइहाइड्रोआर्टेमिसिनिन; (3) आसुत जल और मूंगफली के तेल में फेरस सल्फेट; (4) आसुत जल और मूंगफली का तेल। शरीर के वजन और ट्यूमर के आकार को रोजाना 11 दिनों तक मापा गया। फेरस सल्फेट को पहले प्रशासित किया गया था, उसके बाद 6 घंटे बाद डायहाइड्रोकार्टेमिसिनिन दिया गया था। 4 वें दिन, उपचार को डायहाइड्रोकार्टेमिसिनिन 5 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ा दिया गया था जब तक कि 10 दिन पर उपचार समाप्त नहीं हो जाता। फेरस सल्फेट के साथ डायहाइड्रोकार्टेमिसिनिन के संयोजन से ट्यूमर के आकार में 30% की कमी आई ( पी <0.025). 4

स्तन कैंसर के विकास को रोकने में आर्टीमिसिनिन की प्रभावकारिता की जांच 40 सप्ताह तक चूहों में 7,12-डाइमिथाइलबेंज़ [ए] एन्थ्रेसीन (डीएमबीए) की एकल मौखिक खुराक (50 मिलीग्राम/किलोग्राम) से की गई। चूहों के प्रायोगिक समूह (n = 12) को 0.02% आर्टीमिसिनिन युक्त चूर्ण चूहा चाउ खिलाया गया और नियंत्रण समूह (n = 22) को सादा, चूर्ण भोजन प्राप्त हुआ। आर्टीमिसिनिन विलंबित ( पी <0.002), and in some rats prevented (57% of artemisinin-fed versus 96% of the controls, पी <0.01), breast cancer development. In the artemisinin-fed rats that developed a tumor, tumor size was smaller ( पी <0.05), and there was a longer duration of time for tumor development (29.4 vs 15.3 weeks) when compared with controls. 32

गठिया

पशु डेटा

इन विट्रो अध्ययन आर्टेमिसिया एनुआ के लिए विरोधी भड़काऊ प्रभाव का सुझाव देते हैं। 33 , 3. 4

चिकित्सीय आंकड़े

कूल्हे या घुटने के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस में दर्द, जकड़न और कार्यात्मक सीमा पर आर्टेमिसिया एनुआ अर्क (12 सप्ताह के लिए दो बार दैनिक रूप से दिया गया) के 150 और 300 मिलीग्राम के प्रभाव का मूल्यांकन एक नैदानिक ​​​​परीक्षण (एन = 42) में किया गया था। दर्द और कठोरता में सुधार का प्रदर्शन किया गया (प्लेसबो की तुलना में 12 सप्ताह में WOMAC स्कोर में परिवर्तन, −12.2; मानक विचलन, [SD] 13.84; पी =0.0159; दृश्य अनुरूप पैमाने में औसत परिवर्तन −21.4 मिमी; एसडी 23.48 मिमी; पी =0.0082)। 3. 4

खुराक

मलेरिया

क्लिनिकल परीक्षण और डब्ल्यूएचओ दस्तावेज मलेरिया के लिए आर्टेसुनेट के मौखिक और चतुर्थ खुराक रूपों की प्रभावकारिता का समर्थन करते हैं। तेल में घुलनशील आर्टीमेडर और नए विपणन वाले आर्टेमोटिल के लिए पैरेन्टेरल तैयारी उपलब्ध है। कई खुराक के नियम उपलब्ध हैं, लेकिन डब्ल्यूएचओ ने रियामेट (कोर्टेम) को मंजूरी दे दी है, जो ल्यूमेफैंट्रिन 120 मिलीग्राम और आर्टीमेडर 20 मिलीग्राम का संयोजन है। उपचार में शुरू में 4 गोलियां देना, 8 घंटे में खुराक दोहराना और फिर अगले 2 दिनों के लिए दिन में दो बार लेना शामिल है। संयोजन की प्रभावकारिता 98% तक की इलाज दरों द्वारा प्रदर्शित की गई है। 35

गठिया

ऑस्टियोआर्थराइटिस में 12 सप्ताह के लिए आर्टेमिसिया एनुआ अर्क के 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार मूल्यांकन किया गया है। 3. 4

गर्भावस्था / स्तनपान

आर्टीमिसिनिन डेरिवेटिव, विशेष रूप से आर्टीमेडर, भ्रूण पर एक विषाक्त प्रभाव डालते हैं, लेकिन चूहों, चूहों या खरगोशों में जानवरों के अध्ययन में कोई टेराटोजेनिटी का वर्णन नहीं किया गया था। इस प्रकार, टेराटोजेनिटी प्रारंभिक गर्भावस्था तक सीमित हो सकती है। गर्भावस्था के दूसरे या तीसरे तिमाही के दौरान आर्टीमिसिनिन या आर्टीमेडर से उपचारित माताओं के बच्चों में कोई असामान्यता नहीं पाई गई। 2004 की एक रिपोर्ट में, पूर्वी सूडान की 28 गर्भवती महिलाओं का आईएम आर्टीमेडर के साथ इलाज किया गया था और समय से पहले प्रसव के बाद 1 प्रसवकालीन मृत्यु का दस्तावेजीकरण किया गया था। शेष महिलाओं ने पूर्णकालिक स्वस्थ शिशुओं को जन्म दिया। एक अन्य मामले में, 4 आकस्मिक गर्भावस्था के संपर्क में आर्टीमेडर/ल्यूमफैंट्रिन और 2 डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन/पाइपराक्वीन के संपर्क में आने से गर्भावस्था के अनुकूल परिणाम सामने आए। थाईलैंड में, गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही में 81 महिलाओं को 3 दिनों के आर्टेसुनेट / एटोवाक्वोन / प्रोगुआनिल प्राप्त हुए, और नवजात शिशुओं में या उनके विकास और विकास में 12 महीनों में अध्ययन में कोई अंतर नहीं देखा गया। दो , 6 , 7 , 36

बातचीत

मलेरिया-रोधी एजेंट: आर्टीमेडर मलेरिया-रोधी एजेंटों के प्रतिकूल/विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकता है। संयोजन से बचें। 37

एंटीसाइकोटिक एजेंट (फेनोथियाज़िन): एंटीमाइरियल एजेंट एंटीसाइकोटिक एजेंटों (फेनोथियाज़िन) की सीरम एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं। मॉनिटर थेरेपी। 38

ARIPiprazole: CYP3A4 संकेतक ARIPiprazole की सीरम सांद्रता को कम कर सकते हैं। चिकित्सा संशोधन पर विचार करें। 39 , 40 , 41

Axitinib: CYP3A4 संकेतक (कमजोर से मध्यम प्रभावी) एक्सिटिनिब की सीरम एकाग्रता को कम कर सकते हैं। संयोजन से बचें। 42

गर्भनिरोधक (एस्ट्रोजेन): Artemether गर्भ निरोधकों (एस्ट्रोजेन) की सीरम एकाग्रता को कम कर सकता है। चिकित्सा संशोधन पर विचार करें। 37

गर्भनिरोधक (प्रोजेस्टिन): Artemether गर्भ निरोधकों (Progestins) की सीरम एकाग्रता को कम कर सकता है। चिकित्सा संशोधन पर विचार करें। 37

डैप्सोन (सिस्टमिक): मलेरिया-रोधी एजेंट डैप्सोन (सिस्टेमिक) के प्रतिकूल/विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। विशेष रूप से, डैप्सोन के साथ मलेरिया-रोधी एजेंटों के सहवर्ती उपयोग से हेमोलिटिक प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है। डैप्सोन (सिस्टेमिक) मलेरिया-रोधी एजेंटों के प्रतिकूल/विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकता है। विशेष रूप से, एंटीमाइरियल एजेंटों के साथ डैप्सोन के सहवर्ती उपयोग से हेमोलिटिक प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है। चिकित्सा संशोधन पर विचार करें। 43 , 44 , चार पांच , 46

डैप्सोन (सामयिक): मलेरिया-रोधी एजेंट डैप्सोन (सामयिक) के प्रतिकूल/विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। विशेष रूप से, हेमोलिटिक प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है। चिकित्सा संशोधन पर विचार करें। 43 , 47 , 48

अंगूर का रस: आर्टीमेडर की सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। मॉनिटर थेरेपी। 37 , 49 , पचास , 51

उच्चतम जोखिम क्यूटीसी-लांगने वाले एजेंट: अन्य उच्चतम जोखिम क्यूटीसी-लम्बी एजेंटों के क्यूटीसी-लंबे समय तक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। संयोजन से बचें। 52 , 53 , 54 , 55 , 56

Ivabradine: उच्चतम जोखिम वाले QTc- लंबे समय तक एजेंटों के क्यूटीसी-लंबे समय तक प्रभाव को बढ़ा सकता है। संयोजन से बचें। 57

Lumefantrine: एंटीमाइरियल एजेंट Lumefantrine के प्रतिकूल / विषैले प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। संयोजन से बचें। 37 , 58

मिफेप्रिस्टोन: उच्चतम जोखिम वाले क्यूटीसी-लंबे समय तक एजेंटों के क्यूटीसी-लंबे समय तक प्रभाव को बढ़ा सकता है। संयोजन से बचें। 59 , 60

मध्यम जोखिम क्यूटीसी-लम्बी एजेंट: मध्यम जोखिम क्यूटीसी-लम्बी एजेंट उच्चतम जोखिम क्यूटीसी-लम्बी एजेंटों के क्यूटीसी-लंबे समय तक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। संयोजन से बचें। 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 61

QTc- लंबे समय तक एजेंट (अनिश्चित जोखिम और जोखिम संशोधन): QTc- लंबे समय तक एजेंट (अनिश्चित जोखिम और जोखिम संशोधन) उच्चतम जोखिम QTc- लंबे समय तक एजेंटों के QTc-लंबे समय तक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। चिकित्सा संशोधन पर विचार करें। 52 , 53 , 54 , 55 , 56

सैक्सैग्लिप्टिन: CYP3A4 संकेतक सैक्सैग्लिप्टिन की सीरम सांद्रता को कम कर सकते हैं। मॉनिटर थेरेपी। 62

प्रतिकूल प्रतिक्रिया

क्लिनिकल परीक्षण डेटा दस्तावेज़ जीआई शिकायतें जैसे पेट दर्द, दस्त, मतली, और उल्टी। इंजेक्शन स्थल पर खुजली, दाने और पित्ती के साथ-साथ दर्द और फोड़े के विकास की सूचना मिली है। हृदय संबंधी परिवर्तनों में ब्रैडीकार्डिया और क्यूटी अंतराल का लम्बा होना शामिल है। चयापचय परिवर्तनों में हाइपोग्लाइसीमिया शामिल है। 63

ड्रग-प्रेरित लीवर इंजरी नेटवर्क में 8 अमेरिकी केंद्रों के बीच 2004 और 2013 के बीच एकत्र किए गए डेटा से पता चला कि हेपेटोटॉक्सिसिटी के 15.5% (130) मामले जड़ी-बूटियों और आहार की खुराक के कारण थे जबकि 85% (709) दवाओं से संबंधित थे। पूरक से संबंधित जिगर की चोट के 130 संबंधित मामलों में से, 65% गैर-शरीर सौष्ठव की खुराक से थे और गैर-हिस्पैनिक गोरों और गैर-हिस्पैनिक अश्वेतों की तुलना में हिस्पैनिक / लैटिनो में सबसे अधिक बार हुआ। लीवर प्रत्यारोपण भी पारंपरिक दवाओं (3%) की तुलना में गैर-शरीर सौष्ठव की खुराक (13%) से विषाक्तता के साथ अधिक बार होता था ( पी <0.001). Overall, the number of severe liver injury cases was significantly higher from supplements than conventional medications ( पी =0.02)। जिगर की चोट में फंसे 217 पूरक उत्पादों में से, स्वीट वर्मवुड एकल-घटक उत्पादों के 22% (116) में से एक था। 64

अपने लिंग को बड़ा करने के असली तरीके

ज़हरज्ञान

संचयी न्यूरोटॉक्सिसिटी का जोखिम आर्टीमिसिनिन-आधारित दवाओं के रोगनिरोधी उपयोग को प्रतिबंधित कर सकता है। चूहों और कुत्तों में आर्टीमेडर या आर्टिथर की सामान्य खुराक का 5 से 7 गुना उपयोग करने वाले जानवरों के अध्ययन के परिणामस्वरूप अनुमस्तिष्क और मस्तिष्क-स्टेम नाभिक के लिए न्यूरोटॉक्सिसिटी के कारण उच्च मृत्यु दर हुई। हालांकि, प्राइमेट न्यूरोटॉक्सिसिटी के लिए अतिसंवेदनशील नहीं थे। न्यूरोपैथोलॉजी के अध्ययन में श्रवण और वेस्टिबुलर नाभिक को भी नुकसान हुआ। डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन का परीक्षण किया गया सबसे जहरीला यौगिक था, जबकि आर्टेलिनिक एसिड और आर्टीमिसिनिन कम से कम जहरीले थे। एक , दो

संदर्भ

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