Niravam

वर्ग नाम: अल्प्राजोलम
दवाई लेने का तरीका: गोली, मौखिक रूप से विघटित
दवा वर्ग: एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस




चिकित्सकीय समीक्षा की गईDrugs.com द्वारा। अंतिम बार 19 फरवरी, 2021 को अपडेट किया गया।

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नीरवम के लिए संकेत और उपयोग

सामान्यीकृत चिंता विकार

Niravam®सामान्यीकृत चिंता विकार के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

सामान्यीकृत चिंता विकार के उपचार में अल्प्राजोलम की प्रभावकारिता को 5 अल्पकालिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों में प्रदर्शित किया गया था। [देख नैदानिक ​​अध्ययन ( 14.1 )].





घबराहट की समस्या

नीरवम को एगोराफोबिया के साथ या बिना पैनिक डिसऑर्डर के इलाज के लिए भी संकेत दिया जाता है।

पैनिक डिसऑर्डर के उपचार में अल्प्राजोलम की प्रभावकारिता 2 अल्पकालिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों में स्थापित की गई थी। [देख नैदानिक ​​अध्ययन ( 14.2 )].





व्यवस्थित नैदानिक ​​​​अध्ययन द्वारा नीरवम की प्रभावशीलता का प्रदर्शन सामान्यीकृत चिंता विकार के लिए 4 महीने की अवधि और आतंक विकार के लिए 4 से 10 सप्ताह की अवधि तक सीमित है; हालांकि, पैनिक डिसऑर्डर वाले मरीजों का इलाज खुले आधार पर 8 महीने तक बिना किसी स्पष्ट नुकसान के किया गया है। चिकित्सक को समय-समय पर व्यक्तिगत रोगी के लिए दवा की उपयोगिता का पुनर्मूल्यांकन करना चाहिए।

नीरवम खुराक और प्रशासन

अधिकतम लाभकारी प्रभाव के लिए खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए। जबकि नीचे दी गई सामान्य दैनिक खुराक अधिकांश रोगियों की जरूरतों को पूरा करेगी, वहीं कुछ ऐसे भी होंगे जिन्हें प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक की खुराक की आवश्यकता होगी। ऐसे मामलों में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए खुराक को सावधानी से बढ़ाया जाना चाहिए। सामान्य तौर पर, बेंजोडायजेपाइन को छोटी अवधि के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए। उपचार की अवधि बढ़ाने से पहले निरंतर चिकित्सा की आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन करें।





सामान्यीकृत चिंता विकार

प्रतिदिन तीन बार 0.25 मिलीग्राम से 0.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ उपचार शुरू करें। खुराक को अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, 3 से 4 दिनों के अंतराल पर, विभाजित खुराकों में दी गई अधिकतम दैनिक खुराक 4 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। न्यूनतम संभव प्रभावी खुराक का उपयोग करें, और समय-समय पर निरंतर उपचार की आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन करें। खुराक और उपचार की अवधि के साथ निर्भरता का जोखिम बढ़ सकता है।

चिकित्सा बंद करते समय या दैनिक खुराक कम करते समय खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए। यद्यपि एक विशिष्ट विच्छेदन अनुसूची का समर्थन करने के लिए कोई व्यवस्थित रूप से एकत्र किए गए डेटा नहीं हैं, यह सुझाव दिया जाता है कि दैनिक खुराक को हर 3 दिनों में 0.5 मिलीग्राम से अधिक नहीं घटाया जाए। कुछ रोगियों को और भी धीमी खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।





घबराहट की समस्या

कई आतंक विकार रोगियों के सफल उपचार के लिए प्रतिदिन 4 मिलीग्राम से अधिक मात्रा में अल्प्राजोलम के उपयोग की आवश्यकता होती है। आतंक विकार में अल्प्राजोलम की प्रभावकारिता स्थापित करने के लिए किए गए नियंत्रित परीक्षणों में, प्रतिदिन 1 मिलीग्राम से 10 मिलीग्राम की सीमा में खुराक का उपयोग किया गया था। नियोजित औसत खुराक लगभग 5 मिलीग्राम से 6 मिलीग्राम प्रतिदिन थी। आतंक विकार विकास कार्यक्रम में भाग लेने वाले लगभग 1700 रोगियों में, लगभग 300 रोगियों ने प्रति दिन 7 मिलीग्राम से अधिक की खुराक में अल्प्राजोलम प्राप्त किया, जिसमें लगभग 100 रोगी शामिल थे, जिन्हें प्रति दिन 9 मिलीग्राम से अधिक की अधिकतम खुराक मिली। कभी-कभी रोगियों को एक सफल प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए प्रति दिन 10 मिलीग्राम तक की आवश्यकता होती है।

खुराक अनुमापन

दिन में तीन बार 0.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ उपचार शुरू करें। प्रतिक्रिया के आधार पर, खुराक को प्रति दिन 1 मिलीग्राम से अधिक नहीं की वृद्धि में 3 से 4 दिनों के अंतराल पर बढ़ाया जा सकता है। नीरवम के फार्माकोडायनामिक प्रभाव की पूर्ण अभिव्यक्ति की अनुमति देने के लिए प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक खुराक के स्तर को धीमा करने की सलाह दी जा सकती है। अंतर्गर्भाशयी लक्षणों की संभावना को कम करने के लिए, प्रशासन के समय को पूरे जागने के घंटों में यथासंभव समान रूप से वितरित किया जाना चाहिए, (यानी, प्रतिदिन तीन या चार बार प्रशासित)।

आम तौर पर, विशेष रूप से दवा के प्रति संवेदनशील रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए कम खुराक पर चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए। खुराक को तब तक बढ़ाया जाना चाहिए जब तक कि एक स्वीकार्य चिकित्सीय प्रतिक्रिया (यानी, पैनिक अटैक में पर्याप्त कमी या कुल उन्मूलन) प्राप्त नहीं हो जाती, असहिष्णुता होती है, या अधिकतम अनुशंसित खुराक प्राप्त नहीं हो जाती है।

खुराक रखरखाव

प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, समय-समय पर उपचार का पुनर्मूल्यांकन करें और खुराक में कमी पर विचार करें। एक नियंत्रित पोस्टमार्केटिंग खुराक-प्रतिक्रिया अध्ययन में, 3 महीने के लिए प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक अल्प्राजोलम की खुराक के साथ इलाज करने वाले मरीज़ नैदानिक ​​​​लाभ के स्पष्ट नुकसान के बिना अपनी कुल दैनिक रखरखाव खुराक का 50% तक कम करने में सक्षम थे। वापसी के खतरे के कारण, उपचार को अचानक बंद करने से बचें। [देख चेतावनी और सावधानियां ( 5.3 ), नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता ( 9.3 )].

आतंक विकार के रोगियों के लिए उपचार की आवश्यक अवधि नीरवम का जवाब अज्ञात है। हमलों से विस्तारित स्वतंत्रता की अवधि के बाद, सावधानीपूर्वक पर्यवेक्षित पतला विच्छेदन का प्रयास किया जा सकता है, लेकिन इस बात के प्रमाण हैं कि लक्षणों की पुनरावृत्ति और/या वापसी की घटनाओं की अभिव्यक्ति के बिना इसे पूरा करना अक्सर मुश्किल हो सकता है।

खुराक में कमी

वापसी के खतरे के कारण, उपचार को अचानक बंद करने से बचना चाहिए [चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 ), नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता ( 9.3 )].

सभी रोगियों में, चिकित्सा बंद करते समय या दैनिक खुराक कम करते समय खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए। यद्यपि एक विशिष्ट विच्छेदन अनुसूची का समर्थन करने के लिए कोई व्यवस्थित रूप से एकत्र किए गए डेटा नहीं हैं, यह सुझाव दिया जाता है कि दैनिक खुराक हर तीन दिनों में 0.5 मिलीग्राम से अधिक नहीं कम हो। कुछ रोगियों को और भी धीमी खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।

किसी भी मामले में, खुराक में कमी करीबी पर्यवेक्षण के तहत की जानी चाहिए और धीरे-धीरे होनी चाहिए। यदि महत्वपूर्ण वापसी के लक्षण विकसित होते हैं, तो पिछले स्थिर खुराक कार्यक्रम को फिर से स्थापित करें। स्थिरीकरण के बाद, विच्छेदन की कम तीव्र अनुसूची का उपयोग करने पर विचार करें। पैनिक डिसऑर्डर के रोगियों के नियंत्रित पोस्टमार्केटिंग विच्छेदन अध्ययन में, जिसने इस अनुशंसित टेंपर शेड्यूल की तुलना धीमी टेंपर शेड्यूल के साथ की थी, उन रोगियों के अनुपात में समूहों के बीच कोई अंतर नहीं था जिन्होंने अल्प्राजोलम के साथ इलाज को पूरी तरह से बंद कर दिया था; हालांकि, धीमी अनुसूची वापसी सिंड्रोम से जुड़े लक्षणों में कमी के साथ जुड़ी हुई थी। खुराक को हर 3 दिनों में 0.5 मिलीग्राम से कम न करें। कुछ रोगियों को और भी अधिक क्रमिक विच्छेदन से लाभ हो सकता है। कुछ रोगी सभी विच्छेदन के नियमों के लिए प्रतिरोधी साबित हो सकते हैं।

विशेष आबादी में खुराक

बुजुर्ग रोगियों में, उन्नत जिगर की बीमारी वाले रोगियों में, या दुर्बल करने वाली बीमारी (जैसे, गंभीर फुफ्फुसीय रोग) के रोगियों में, सामान्य प्रारंभिक खुराक 0.25 मिलीग्राम है, जिसे प्रतिदिन दो या तीन बार दिया जाता है। जरूरत पड़ने और सहन करने पर इसे धीरे-धीरे बढ़ाया जा सकता है। बुजुर्ग बेंज़ोडायजेपाइन के प्रभावों के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील हो सकते हैं। यदि अनुशंसित प्रारंभिक खुराक पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया होती है, तो खुराक को कम किया जा सकता है।

मरीजों को नीरवम टैबलेट के इस्तेमाल/हैंडलिंग के लिए दिए जाने वाले निर्देश

प्रशासन से ठीक पहले, सूखे हाथों से, गोली को बोतल से हटा दें। नीरवम टैबलेट को तुरंत जीभ के ऊपर रखें जहां यह विघटित हो जाएगा और लार के साथ निगल लिया जाएगा। तरल के साथ प्रशासन आवश्यक नहीं है।

बोतल में शामिल किसी भी कपास को त्यागें और नमी को रोकने के लिए बोतल को कसकर बंद कर दें जिससे गोलियां बिखर सकती हैं।

खुराक के रूप और ताकत

0.25 मिलीग्राम, 0.5 मिलीग्राम, 1.0 मिलीग्राम, और 2.0 मिलीग्राम ने मौखिक रूप से विघटित गोलियां बनाईं।

मतभेद

तीव्र संकीर्ण कोण मोतियाबिंद के रोगियों में नीरवम को contraindicated है। नीरवम नैरो एंगल क्लोजर को बढ़ा सकता है। नीरवम का उपयोग खुले कोण वाले ग्लूकोमा वाले रोगियों में किया जा सकता है जो उचित चिकित्सा प्राप्त कर रहे हैं।

शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (जैसे, केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल) के साथ इलाज किए गए रोगियों में नीरवम को contraindicated है, क्योंकि ये दवाएं साइटोक्रोम P450 3A (CYP3A) द्वारा मध्यस्थता वाले ऑक्सीडेटिव चयापचय को काफी कम कर देती हैं और अल्प्राजोलम एक्सपोज़र को बढ़ा सकती हैं [क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें ( 12.3 ), चेतावनी और सावधानियां ( 5.7 ), और ड्रग इंटरैक्शन ( 7.4 )].

चेतावनी और सावधानियां

आत्महत्या और ओवरडोज

अन्य मनोदैहिक दवाओं के साथ, दवा के प्रशासन और नुस्खे के आकार के संबंध में सामान्य सावधानियों को गंभीर रूप से उदास रोगियों या उन लोगों के लिए इंगित किया जाता है जिनमें छिपी आत्महत्या के विचार या योजनाओं की अपेक्षा करने का कारण है। पैनिक डिसऑर्डर प्राथमिक और माध्यमिक प्रमुख अवसादग्रस्तता विकारों से जुड़ा हुआ है और अनुपचारित रोगियों में आत्महत्या की बढ़ती रिपोर्टें हैं।

स्थिति एपिलेप्टिकस

अल्प्राजोलम को बंद करने के संबंध में वापसी के दौरे की सूचना मिली है। ज्यादातर मामलों में, केवल एक ही जब्ती की सूचना मिली थी; हालाँकि, कई दौरे और स्थिति मिरगी की भी सूचना मिली थी।

बरामदगी सहित निर्भरता और वापसी प्रतिक्रियाएं

नीरवम एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है। नीरवम सहित बेंजोडायजेपाइन के उपयोग से शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता हो सकती है। सामान्य तौर पर, बेंजोडायजेपाइन को छोटी अवधि के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए। अनुशंसित खुराक पर अपेक्षाकृत कम अवधि के उपयोग के बाद भी, निर्भरता और वापसी के लक्षणों का कुछ जोखिम होता है [निर्भरता देखें ( 9.3 )].

कुछ प्रतिकूल नैदानिक ​​​​घटनाएं, कुछ जीवन-धमकी, नीरवम पर शारीरिक निर्भरता का प्रत्यक्ष परिणाम हैं। इनमें वापसी के लक्षणों का एक स्पेक्ट्रम शामिल है; सबसे महत्वपूर्ण जब्ती है [नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता देखें ( 9.3 )]. स्वतःस्फूर्त रिपोर्टिंग सिस्टम डेटा से पता चलता है कि प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक और लंबी अवधि (12 सप्ताह से अधिक) के लिए इलाज किए गए रोगियों में निर्भरता और इसकी गंभीरता का जोखिम अधिक प्रतीत होता है। हालांकि, आतंक विकार के रोगियों के नियंत्रित पोस्टमार्केटिंग विच्छेदन अध्ययन में, उपचार की अवधि (6 महीने की तुलना में 3 महीने) का रोगियों की शून्य खुराक को कम करने की क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। इसके विपरीत, प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक अल्प्राजोलम की खुराक के साथ इलाज करने वाले रोगियों को प्रति दिन 4 मिलीग्राम से कम के साथ इलाज करने वालों की तुलना में शून्य खुराक तक कम करने में अधिक कठिनाई होती है।

पैनिक डिसऑर्डर के इलाज के रूप में खुराक का महत्व और नीरवम के जोखिम

क्योंकि पैनिक डिसऑर्डर के प्रबंधन के लिए अक्सर 4 मिलीग्राम से ऊपर नीरवम की औसत दैनिक खुराक के उपयोग की आवश्यकता होती है, पैनिक डिसऑर्डर के रोगियों में निर्भरता का जोखिम कम गंभीर चिंता का इलाज करने वालों की तुलना में अधिक हो सकता है। आतंक विकार वाले रोगियों के यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित विच्छेदन अध्ययनों में अनुभव ने प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में अल्प्राजोलम के साथ इलाज किए गए रोगियों में पलटाव और वापसी के लक्षणों की उच्च दर दिखाई।

बीमारी की वापसी या वापसी को पैनिक डिसऑर्डर (मुख्य रूप से पैनिक अटैक) के लक्षणों की वापसी के रूप में परिभाषित किया गया था, जो सक्रिय उपचार शुरू होने से पहले बेसलाइन पर देखे गए स्तरों के लगभग बराबर थे। रिबाउंड का अर्थ है पैनिक डिसऑर्डर के लक्षणों की आवृत्ति में काफी अधिक स्तर पर वापसी, या बेसलाइन पर देखे जाने की तुलना में तीव्रता में अधिक गंभीर। वापसी के लक्षणों की पहचान उन लक्षणों के रूप में की गई जो आम तौर पर पैनिक डिसऑर्डर की विशेषता नहीं थे और जो पहली बार बेसलाइन की तुलना में विच्छेदन के दौरान अधिक बार हुए थे।

एक नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण में जिसमें 63 रोगियों को अल्प्राजोलम के लिए यादृच्छिक किया गया था और जहां वापसी के लक्षण विशेष रूप से मांगे गए थे, निम्नलिखित को वापसी के लक्षणों के रूप में पहचाना गया था: बढ़ी हुई संवेदी धारणा, बिगड़ा हुआ एकाग्रता, डिसोस्मिया, क्लाउडेड सेंसरियम, पेरेस्टेसिया, मांसपेशियों में ऐंठन, मांसपेशियों में मरोड़, दस्त, धुंधली दृष्टि, भूख कम लगना और वजन कम होना। अन्य लक्षण, जैसे कि चिंता और अनिद्रा, अक्सर विच्छेदन के दौरान देखे गए थे, लेकिन यह निर्धारित नहीं किया जा सकता था कि क्या वे बीमारी की वापसी, पलटाव या वापसी के कारण थे।

6 से 8 सप्ताह की अवधि के दो नियंत्रित परीक्षणों में जहां रोगियों की दवा बंद करने की क्षमता को मापा गया था, 71% - 93% अल्प्राजोलम के साथ इलाज किए गए रोगियों में 89% - 96% प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में पूरी तरह से बंद चिकित्सा थी। पैनिक डिसऑर्डर के रोगियों के नियंत्रित पोस्टमार्केटिंग विच्छेदन अध्ययन में, उपचार की अवधि (6 महीने की तुलना में 3 महीने) का रोगियों की शून्य खुराक को कम करने की क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

अल्प्राजोलम के कारण दौरे दवा के बंद होने या 1980 में से 8 रोगियों में आतंक विकार के साथ या नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेने वाले रोगियों में जहां 3 महीने से अधिक के लिए 4 मिलीग्राम / दिन से अधिक अल्प्राजोलम की खुराक की अनुमति थी, के बाद देखा गया था। इनमें से पांच मामले स्पष्ट रूप से अचानक खुराक में कमी, या 2 मिलीग्राम से 10 मिलीग्राम की दैनिक खुराक को बंद करने के दौरान हुए। ऐसी स्थितियों में तीन मामले सामने आए जहां अचानक खुराक में कमी या विच्छेदन के लिए कोई स्पष्ट संबंध नहीं था। एक उदाहरण में, प्रति दिन 6 मिलीग्राम से हर 3 दिनों में 1 मिलीग्राम की दर से टैपिंग के बाद 1 मिलीग्राम की एकल खुराक से विच्छेदन के बाद जब्ती हुई। दो अन्य उदाहरणों में, टेपर से संबंध अनिश्चित है; इन दोनों मामलों में रोगियों को दौरे पड़ने से पहले प्रतिदिन 3 मिलीग्राम की खुराक मिल रही थी। उपरोक्त 8 मामलों में उपयोग की अवधि 4 से 22 सप्ताह तक थी। अल्प्राजोलम से धीरे-धीरे धीरे-धीरे कम होने के दौरान रोगियों में दौरे पड़ने की कभी-कभी स्वैच्छिक रिपोर्टें आई हैं। बंद होने के 24 - 72 घंटे बाद दौरे का जोखिम सबसे बड़ा प्रतीत होता है [खुराक और प्रशासन देखें ( दो )].

Niravam लेने वाले रोगियों में उपचार बंद करने के लिए, खुराक को धीरे-धीरे कम किया जाना चाहिए। नीरवम की दैनिक खुराक को हर तीन दिनों में 0.5 मिलीग्राम से अधिक नहीं घटाएं [खुराक और प्रशासन देखें ( दो )]. कुछ रोगियों को और भी धीमी खुराक में कमी से लाभ हो सकता है। पैनिक डिसऑर्डर के रोगियों के नियंत्रित पोस्टमार्केटिंग विच्छेदन अध्ययन में, जिसने इस अनुशंसित टेंपर शेड्यूल की तुलना धीमी टेंपर शेड्यूल के साथ की थी, उन रोगियों के अनुपात में समूहों के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया था, जो शून्य खुराक पर थे; हालांकि, धीमी अनुसूची वापसी सिंड्रोम से जुड़े लक्षणों में कमी के साथ जुड़ी हुई थी।

भ्रूण हानि का जोखिम

गर्भवती महिलाओं को प्रशासित होने पर बेंजोडायजेपाइन संभावित रूप से भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। यदि गर्भावस्था के दौरान नीरवम का उपयोग किया जाता है, या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण के लिए संभावित खतरे से अवगत कराया जाना चाहिए। बेंजोडायजेपाइन वर्ग के अन्य सदस्यों के साथ अनुभव के कारण, पहली तिमाही के दौरान गर्भवती महिला को प्रशासित होने पर नीरवम को जन्मजात असामान्यताओं के बढ़ते जोखिम को पैदा करने में सक्षम माना जाता है। चूंकि इन दवाओं का उपयोग शायद ही कभी अत्यावश्यकता की बात है, इसलिए पहली तिमाही के दौरान इनके उपयोग से लगभग हमेशा बचना चाहिए। इस संभावना पर विचार किया जाना चाहिए कि चिकित्सा की संस्था के समय प्रसव क्षमता वाली महिला गर्भवती हो सकती है। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि यदि वे चिकित्सा के दौरान गर्भवती हो जाती हैं या गर्भवती होने का इरादा रखती हैं तो उन्हें अपने चिकित्सकों से दवा को बंद करने की वांछनीयता के बारे में संवाद करना चाहिए।

सीएनएस अवसाद और बिगड़ा हुआ प्रदर्शन

क्योंकि नीरवम में सीएनएस डिप्रेसेंट प्रभाव होता है और इसमें निर्णय, संज्ञान और मोटर प्रदर्शन को खराब करने की क्षमता होती है, इसलिए रोगियों को खतरनाक व्यवसायों या गतिविधियों में संलग्न होने के खिलाफ चेतावनी दी जाती है, जैसे कि ऑपरेटिंग मशीनरी या मोटर वाहन चलाने जैसे पूर्ण मानसिक सतर्कता की आवश्यकता होती है, जब तक कि वे यथोचित रूप से निश्चित न हों कि नीरवम उपचार उन पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है। रोगियों को नीरवम के साथ उपचार के दौरान शराब और अन्य सीएनएस अवसादक दवाओं के एक साथ अंतर्ग्रहण के बारे में सावधान करें।

उन्माद

अवसाद के रोगियों में अल्प्राजोलम के उपयोग के संबंध में हाइपोमेनिया और उन्माद के प्रकरणों की सूचना मिली है।

ड्रग्स के साथ नीरवम इंटरेक्शन जो साइटोक्रोम P450 3A के माध्यम से चयापचय को रोकता है

नीरवम चयापचय में प्रारंभिक चरण साइटोक्रोम P450 3A (CYP3A) द्वारा उत्प्रेरित हाइड्रॉक्सिलेशन है। इस चयापचय मार्ग को बाधित करने वाली दवाएं नीरवम की निकासी पर गहरा प्रभाव डाल सकती हैं। नतीजतन, CYP3A के प्रबल अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में नीरवम से बचना चाहिए। CYP3A को कुछ हद तक कम करने वाली दवाओं के साथ, लेकिन फिर भी महत्वपूर्ण डिग्री, Niravam का उपयोग केवल सावधानी और उचित खुराक में कमी के विचार के साथ किया जाना चाहिए। कुछ दवाओं के लिए, नैदानिक ​​डेटा के साथ नीरवम के साथ बातचीत की मात्रा निर्धारित की गई है; अन्य दवाओं के लिए, बातचीत की भविष्यवाणी की जाती हैकृत्रिम परिवेशीयएक ही औषधीय वर्ग में समान दवाओं के साथ डेटा और/या अनुभव।

निम्नलिखित दवाओं के उदाहरण हैं जो नीरवम और/या संबंधित बेंजोडायजेपाइन के चयापचय को बाधित करने के लिए जाने जाते हैं, संभवतः CYP3A के निषेध के माध्यम से।

शक्तिशाली CYP3A अवरोधक

एज़ोल एंटीफंगल एजेंट - केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल शक्तिशाली सीवाईपी 3 ए अवरोधक हैं और दिखाए गए हैंलाइवप्लाज्मा अल्प्राजोलम सांद्रता क्रमशः 3.98 गुना और 2.70 गुना बढ़ाने के लिए। इन एजेंटों के साथ अल्प्राजोलम के सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है। अन्य एज़ोल-प्रकार के एंटिफंगल एजेंटों को भी शक्तिशाली CYP3A अवरोधक माना जाना चाहिए और उनके साथ अल्प्राजोलम के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है [देखें मतभेद ( 4 )].

अल्प्राजोलम से जुड़े नैदानिक ​​​​अध्ययनों के आधार पर दवाओं ने CYP3A अवरोधक होने का प्रदर्शन किया

निम्नलिखित दवाओं के साथ सह-प्रशासन के दौरान नीरवम की खुराक में कमी पर विचार करें:

नेफ़ाज़ोडोन - नेफ़ाज़ोडोन के सह-प्रशासन ने अल्प्राज़ोलम की एकाग्रता को दो गुना बढ़ा दिया।
फ्लुवोक्सामाइन - फ्लुवोक्सामाइन के सह-प्रशासन ने अल्प्राजोलम की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता को लगभग दोगुना कर दिया, निकासी में 49% की कमी आई, आधे जीवन में 71% की वृद्धि हुई, और मापा साइकोमोटर प्रदर्शन में कमी आई।
सिमेटिडाइन - सिमेटिडाइन के सह-प्रशासन ने अल्प्राजोलम की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता में 86% की वृद्धि की, निकासी में 42% की कमी आई, और आधे जीवन में 16% की वृद्धि हुई।

अन्य दवाएं संभवतः अल्प्राजोलम चयापचय को प्रभावित करती हैं

अन्य दवाएं संभवतः CYP3A के निषेध द्वारा अल्प्राजोलम चयापचय को प्रभावित करती हैं [ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7.6 )].

खुराक के लक्षण

अल्प्राजोलम की निर्धारित रखरखाव खुराक लेने वाले पैनिक डिसऑर्डर वाले रोगियों में सुबह की चिंता और अल्प्राजोलम की खुराक के बीच चिंता के लक्षणों के उभरने की सूचना मिली है। ये लक्षण सहिष्णुता के विकास या खुराक के बीच एक समय अंतराल को दर्शा सकते हैं जो प्रशासित खुराक की नैदानिक ​​कार्रवाई की अवधि से अधिक है। किसी भी मामले में, यह माना जाता है कि निर्धारित खुराक इंटरडोज़िंग अंतराल के पूरे पाठ्यक्रम में रिलैप्स, रिबाउंड या वापसी के लक्षणों को रोकने के लिए आवश्यक प्लाज्मा स्तर को बनाए रखने के लिए पर्याप्त नहीं है। इन स्थितियों में, यह अनुशंसा की जाती है कि समान कुल दैनिक खुराक को अधिक बार-बार प्रशासन के रूप में विभाजित किया जाए [खुराक और प्रशासन देखें ( दो )].

खुराक में कमी का जोखिम

किसी भी कारण से खुराक में कमी होने पर वापसी की प्रतिक्रिया हो सकती है। इसमें उद्देश्यपूर्ण टेपिंग शामिल है, लेकिन खुराक में अनजाने में कमी भी शामिल है (उदाहरण के लिए, रोगी भूल जाता है, रोगी को अस्पताल में भर्ती कराया जाता है)। इसलिए, नीरवम की खुराक को धीरे-धीरे कम या बंद कर देना चाहिए [खुराक और प्रशासन देखें ( दो )].

यूरिकोसुरिक प्रभाव

अल्प्राजोलम का यूरिकोसुरिक प्रभाव कमजोर होता है। यद्यपि कमजोर यूरिकोसुरिक प्रभाव वाली अन्य दवाएं तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बताई गई हैं, लेकिन अल्प्राजोलम के साथ चिकित्सा के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता के कोई मामले सामने नहीं आए हैं।

सहवर्ती बीमारी वाले मरीजों में प्रयोग करें

यह अनुशंसा की जाती है कि गतिभंग या अतिसूक्ष्मता के विकास को रोकने के लिए खुराक को सबसे छोटी प्रभावी खुराक तक सीमित किया जाए जो बुजुर्ग या दुर्बल रोगियों में एक विशेष समस्या हो सकती है [खुराक और प्रशासन देखें ( दो )]. बिगड़ा हुआ गुर्दे, यकृत या फुफ्फुसीय कार्य वाले रोगियों के उपचार में सामान्य सावधानियों का पालन किया जाना चाहिए। अल्प्राजोलम के साथ उपचार शुरू करने के तुरंत बाद गंभीर फुफ्फुसीय रोग वाले रोगियों में मृत्यु की दुर्लभ रिपोर्ट मिली है। अल्कोहलिक लीवर रोग के रोगियों और अल्प्राजोलम प्राप्त करने वाले मोटापे से ग्रस्त रोगियों दोनों में एक घटी हुई प्रणालीगत अल्प्राजोलम उन्मूलन दर (उदाहरण के लिए, प्लाज्मा आधा जीवन में वृद्धि) देखी गई है।क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें ( 12 )].

प्रतिकूल प्रतिक्रिया

नैदानिक ​​परीक्षण अनुभव

सबसे अधिक सूचित (≧5% और ~ प्लेसबो की दर से दोगुना) निरवम उपचार के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं: बेहोश करने की क्रिया, बिगड़ा हुआ समन्वय, डिसरथ्रिया, और कामेच्छा में वृद्धि।

नीचे दी गई दो तालिकाओं में उद्धृत डेटा निम्नलिखित स्थितियों के तहत नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने वाले रोगियों में होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुमान है: अपेक्षाकृत कम अवधि (चार सप्ताह) प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययन जिसमें प्रति दिन 4 मिलीग्राम अल्प्राजोलम (के लिए) चिंता विकारों का प्रबंधन या चिंता के लक्षणों की अल्पकालिक राहत के लिए) और अल्पकालिक (दस सप्ताह तक) प्लेसीबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययन, आतंक विकार वाले रोगियों में प्रति दिन 10 मिलीग्राम तक अल्प्राजोलम की खुराक के साथ। या एगोराफोबिया के बिना।

चूंकि नैदानिक ​​परीक्षण व्यापक रूप से भिन्न परिस्थितियों में आयोजित किए जाते हैं, किसी दवा के नैदानिक ​​परीक्षणों में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रिया दर की तुलना किसी अन्य दवा के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में दरों से सीधे नहीं की जा सकती है और व्यवहार में देखी गई दरों को प्रतिबिंबित नहीं कर सकती है।

उद्धृत आंकड़ों की तुलना, हालांकि, अध्ययन की गई आबादी में प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटनाओं के लिए दवा और गैर-दवा कारकों के सापेक्ष योगदान का अनुमान लगाने के लिए कुछ आधार प्रदान कर सकती है। यहां तक ​​कि इस प्रयोग को सावधानी से किया जाना चाहिए, क्योंकि एक दवा एक रोगी में एक लक्षण से राहत दे सकती है लेकिन दूसरों में इसे प्रेरित करती है। (उदाहरण के लिए, एक चिंताजनक दवा कुछ विषयों में शुष्क मुँह [चिंता का एक लक्षण] से राहत दे सकती है लेकिन दूसरों में शुष्क मुँह पैदा कर सकती है।)

तालिका 1: सामान्यीकृत चिंता विकार (> 2% और प्लेसबो से अधिक दर पर) में अल्प्राजोलम के प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
1% या अधिक अल्प्राजोलम रोगियों द्वारा रिपोर्ट की गई घटनाओं में शामिल हैं।

सामान्यीकृत चिंता विकार

शरीर प्रणाली/प्रतिकूल प्रतिक्रिया

उपचार-आकस्मिक लक्षण घटना

अल्प्राजोलम (%)
एन = 565

प्लेसबो (%)
एन = 505

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र

बेहोश करने की क्रिया

41

22

चक्कर

इक्कीस

19

चक्कर आना

दो

एक

मनोव्यथा

दो

एक

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल

शुष्क मुँह

पंद्रह

13

बढ़ी हुई लार

4

दो

कार्डियोवास्कुलर

अल्प रक्त-चाप

5

टेस्टोस्टेरोन का स्तर ऊंचा कैसे रखें

दो

त्वचीय

जिल्द की सूजन / एलर्जी

4

3

ऊपर दी गई तालिका में वर्णित अपेक्षाकृत सामान्य (यानी, 1% से अधिक) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अलावा, बेंज़ोडायजेपाइन के उपयोग के संबंध में निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं: डायस्टोनिया, चिड़चिड़ापन, एकाग्रता की कठिनाइयों, एनोरेक्सिया, क्षणिक भूलने की बीमारी या स्मृति दुर्बलता, समन्वय की हानि, थकान, दौरे, बेहोश करने की क्रिया, धीमी आवाज, पीलिया, मस्कुलोस्केलेटल कमजोरी, प्रुरिटस, डिप्लोपिया, डिसरथ्रिया, कामेच्छा में परिवर्तन, मासिक धर्म की अनियमितता, असंयम और मूत्र प्रतिधारण।

तालिका 2: आतंक विकार में अल्प्राजोलम के प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (> 2% और प्लेसबो से अधिक)
1% या अधिक अल्प्राजोलम रोगियों द्वारा रिपोर्ट की गई घटनाओं में शामिल हैं।

घबराहट की समस्या

शरीर प्रणाली/प्रतिकूल प्रतिक्रिया

उपचार-आकस्मिक लक्षण घटना

अल्प्राजोलम (%)
एन = 1388

प्लेसबो (%)
एन = 1231

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र

बेहोश करने की क्रिया

77

43

थकान और थकान

49

42

बिगड़ा हुआ समन्वय

40

18

चिड़चिड़ापन

33

30

स्मृति हानि

33

22

संज्ञानात्मक विकार

29

इक्कीस

डिसरथ्रिया

23

6

कामेच्छा में कमी

14

8

भ्रम की स्थिति

10

8

बढ़ी हुई कामेच्छा

8

4

कामेच्छा में परिवर्तन (निर्दिष्ट नहीं)

7

6

निषेध

3

दो

मुखरता

दो

एक

व्युत्पत्ति

दो

एक

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल

कब्ज़

26

पंद्रह

बढ़ी हुई लार

6

4

त्वचीय

खरोंच

ग्यारह

8

अन्य

बढ़ी हुई भूख

33

23

कम हुई भूख

28

24

भार बढ़ना

27

18

वजन घटना

23

17

मिक्चरिशन की कठिनाइयाँ

12

9

मासिक धर्म संबंधी विकार

10

9

यौन रोग

7

4

असंयमिता

दो

एक

ऊपर दी गई तालिका में वर्णित अपेक्षाकृत सामान्य (यानी, 1% से अधिक) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अलावा, अल्प्राजोलम के उपयोग के संबंध में निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं: दौरे, मतिभ्रम, प्रतिरूपण, स्वाद परिवर्तन, डिप्लोपिया, ऊंचा बिलीरुबिन , ऊंचा यकृत एंजाइम, और पीलिया।

पैनिक डिसऑर्डर प्राथमिक और माध्यमिक प्रमुख अवसादग्रस्तता विकारों से जुड़ा हुआ है और अनुपचारित रोगियों में आत्महत्या की रिपोर्ट में वृद्धि हुई है [चेतावनियाँ और सावधानियां देखें, ( 5.1 )].

पोस्टमार्केटिंग अनुभव

नीरवम के पोस्टमार्केटिंग उपयोग के दौरान निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई है। चूंकि इन प्रतिक्रियाओं को अनिश्चित आकार की आबादी से स्वेच्छा से रिपोर्ट किया जाता है, इसलिए उनकी आवृत्ति का विश्वसनीय रूप से अनुमान लगाना या नशीली दवाओं के संपर्क में एक कारण संबंध स्थापित करना हमेशा संभव नहीं होता है। रिपोर्ट की गई घटनाओं में शामिल हैं: यकृत एंजाइम उन्नयन, हेपेटाइटिस, यकृत विफलता, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया, गाइनेकोमास्टिया और गैलेक्टोरिया।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अन्य सीएनएस अवसाद के साथ प्रयोग करें

यदि नीरवम को अन्य साइकोट्रोपिक एजेंटों या एंटीकॉन्वेलसेंट दवाओं के साथ प्रशासित किया जाता है, तो एजेंटों के फार्माकोलॉजी पर ध्यान से विचार करें, विशेष रूप से ऐसे यौगिकों के साथ जो बेंजोडायजेपाइन की क्रिया को प्रबल कर सकते हैं। नीरवम सहित बेंजोडायजेपाइन, अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं, एंटीकॉन्वेलेंट्स, एंटीहिस्टामिनिक्स, अल्कोहल और अन्य दवाओं के साथ सह-प्रशासित होने पर एडिटिव सीएनएस डिप्रेसेंट प्रभाव उत्पन्न करते हैं जो स्वयं सीएनएस अवसाद उत्पन्न करते हैं।

लार प्रवाह और पेट पीएच को प्रभावित करने वाली दवाएं

क्योंकि नीरवम लार की उपस्थिति में विघटित हो जाता है, और सूत्रीकरण को घुलने के लिए एक अम्लीय वातावरण की आवश्यकता होती है, सहवर्ती दवाएं या बीमारियां जो शुष्क मुंह का कारण बनती हैं या पेट का पीएच बढ़ाती हैं, विघटन या विघटन को धीमा कर सकती हैं, जिसके परिणामस्वरूप धीमा या कम अवशोषण हो सकता है।

इमिप्रामाइन और डेसिप्रामाइन के साथ प्रयोग करें

इमीप्रामाइन और डेसिप्रामाइन की स्थिर अवस्था प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः लगभग 30% और 20% तक बढ़ सकती है, जब नीरवम के साथ प्रति दिन 4 मिलीग्राम तक की खुराक में प्रशासित किया जाता है। इन परिवर्तनों का नैदानिक ​​​​महत्व अज्ञात है।

ड्रग्स जो साइटोक्रोम P450 3A के माध्यम से नीरवम चयापचय को रोकते हैं

नीरवम चयापचय में प्रारंभिक चरण साइटोक्रोम P450 3A (CYP3A) द्वारा उत्प्रेरित हाइड्रॉक्सिलेशन है। इस चयापचय मार्ग को बाधित करने वाली दवाएं नीरवम की निकासी पर गहरा प्रभाव डाल सकती हैं [अंतर्विरोध देखें ( 4 )औरचेतावनी और सावधानियां ( 5.7 )].

अल्प्राजोलम को शामिल करने वाले नैदानिक ​​अध्ययनों के आधार पर संभावित नैदानिक ​​​​महत्व के CYP3A अवरोधक होने के लिए प्रदर्शित दवाएं

के दौरान सावधानी बरतें सह प्रशासन नीरवम और निम्नलिखित दवाएं:

फ्लुक्सोटाइन- अल्प्राजोलम के साथ फ्लुओक्सेटीन के सह-प्रशासन ने अल्प्राजोलम की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता में 46% की वृद्धि की, निकासी में 21% की कमी की, आधे जीवन में 17% की वृद्धि हुई, और मापा साइकोमोटर प्रदर्शन में कमी आई।

प्रोपोक्सीफीन- प्रोपोक्सीफीन के सह-प्रशासन ने अल्प्राजोलम की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता में 6% की कमी की, निकासी में 38% की कमी आई, और आधे जीवन में 58% की वृद्धि हुई।

गर्भनिरोधक गोली- मौखिक गर्भ निरोधकों के सह-प्रशासन ने अल्प्राजोलम की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता में 18% की वृद्धि की, निकासी में 22% की कमी आई, और आधे जीवन में 29% की वृद्धि हुई।

बेंज़ोडायजेपाइन को शामिल करने वाले क्लिनिकल अध्ययन के आधार पर सीवाईपी3ए अवरोधक होने के लिए प्रदर्शित दवाएं और अन्य पदार्थ अल्प्राजोलम के समान या अल्प्राजोलम या अन्य बेंजोडायजेपाइन के साथ इन विट्रो अध्ययन के आधार पर।

के दौरान सावधानी बरतें सह प्रशासन नीरवम और निम्नलिखित:

अल्प्राजोलम के अलावा बेंजोडायजेपाइन के नैदानिक ​​अध्ययनों से उपलब्ध डेटा अल्प्राजोलम और निम्नलिखित के बीच एक संभावित दवा बातचीत का सुझाव देते हैं: डिल्टियाज़ेम, आइसोनियाज़िड, मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स जैसे एरिथ्रोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन, और अंगूर का रस। से डेटाकृत्रिम परिवेशीयअल्प्राजोलम के अध्ययन से पता चलता है कि अल्प्राजोलम और निम्नलिखित के बीच संभावित ड्रग इंटरेक्शन: सेराट्रलाइन और पेरोक्सेटीन। हालांकि, एक से डेटालाइवअल्प्राजोलम 1 मिलीग्राम की एकल खुराक और सेराट्रलाइन की स्थिर अवस्था खुराक (प्रति दिन 50 मिलीग्राम से 150 मिलीग्राम) से जुड़े ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन ने अल्प्राजोलम के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं दिखाया। से डेटाकृत्रिम परिवेशीयअल्प्राजोलम के अलावा बेंजोडायजेपाइन के अध्ययन से बेंजोडायजेपाइन और निम्नलिखित के बीच एक संभावित दवा बातचीत का सुझाव मिलता है: एर्गोटामाइन, साइक्लोस्पोरिन, एमियोडेरोन, निकार्डिपिन और निफेडिपिन। [देख चेतावनी और सावधानियां ( 5.7 )].

CYP3A के संकेतक

कार्बामाज़ेपिन नीरवम चयापचय को बढ़ा सकता है और इसलिए नीरवम के प्लाज्मा स्तर को कम कर सकता है।

विशिष्ट आबादी में उपयोग करें

गर्भावस्था

टेराटोजेनिक प्रभाव

गर्भावस्था श्रेणी डी।

गर्भवती महिला को दिए जाने पर बेंजोडायजेपाइन संभावित रूप से भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। इस संभावना पर विचार किया जाना चाहिए कि चिकित्सा की संस्था के समय प्रसव क्षमता वाली महिला गर्भवती हो सकती है। यदि गर्भावस्था के दौरान नीरवम का उपयोग किया जाता है, या यदि रोगी इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण के लिए संभावित खतरे से अवगत कराया जाना चाहिए। बेंजोडायजेपाइन वर्ग के अन्य सदस्यों के साथ अनुभव के कारण, पहली तिमाही के दौरान गर्भवती महिला को प्रशासित होने पर नीरवम को जन्मजात असामान्यताओं के बढ़ते जोखिम को पैदा करने में सक्षम माना जाता है। चूंकि इन दवाओं का उपयोग शायद ही कभी अत्यावश्यकता का मामला है, इसलिए पहली तिमाही के दौरान इनके उपयोग से लगभग हमेशा बचना चाहिए [चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.4 )].

नॉनटेरेटोजेनिक प्रभाव: यह विचार किया जाना चाहिए कि बेंजोडायजेपाइन प्राप्त करने वाली मां से पैदा हुए बच्चे को प्रसवोत्तर अवधि के दौरान दवा से वापसी के लक्षणों के लिए कुछ जोखिम हो सकता है। इसके अलावा, बेंजोडायजेपाइन प्राप्त करने वाली माताओं से पैदा हुए बच्चों में नवजात शिशु की शिथिलता और सांस की समस्याओं की सूचना मिली है।

प्रसव और डिलिवरी

श्रम और मनुष्यों में प्रसव में नीरवम के संभावित प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गर्भावस्था में देर से बेंजोडायजेपाइन के संपर्क में आने वाले नवजात शिशुओं में प्रसवकालीन जटिलताओं की सूचना मिली है। निष्कर्ष अतिरिक्त बेंजोडायजेपाइन जोखिम या वापसी की घटना का संकेत दे रहे हैं।

नर्सिंग माताएं

बेंजोडायजेपाइन मानव दूध में उत्सर्जित होते हैं। यह माना जाना चाहिए कि नीरवम मानव दूध में उत्सर्जित होता है। यह बताया गया है कि स्तनपान कराने वाली माताओं को डायजेपाम के लंबे समय तक सेवन से उनके शिशु सुस्त हो जाते हैं और उनका वजन कम हो जाता है। नीरवम से नर्सिंग शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, मां को दवा के महत्व को ध्यान में रखते हुए, नर्सिंग को बंद करने या दवा को बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए। एक सामान्य नियम के रूप में, नर्सिंग उन माताओं द्वारा नहीं की जानी चाहिए जिन्हें नीरवम का उपयोग करना चाहिए।

बाल चिकित्सा उपयोग

18 वर्ष से कम आयु के व्यक्तियों में नीरवम की सुरक्षा और प्रभावशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है।

जराचिकित्सा उपयोग

बुजुर्ग बेंजोडायजेपाइन के प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। वे एक ही खुराक प्राप्त करने वाली युवा आबादी की तुलना में दवा की कम निकासी के कारण उच्च प्लाज्मा अल्प्राजोलम सांद्रता प्रदर्शित करते हैं। नीरवम की सबसे छोटी प्रभावी खुराक का उपयोग बुजुर्गों में गतिभंग और अतिसक्रियता के विकास को रोकने के लिए किया जाना चाहिए [क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें ( 12 )औरखुराक और प्रशासन ( दो )].

जराचिकित्सा रोगियों में बेंजोडायजेपाइन के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन में परिवर्तन का प्रदर्शन किया गया है। स्वस्थ वयस्क विषयों में 11.0 घंटे (रेंज: 6.3 - 15.8 घंटे, एन = 16) की तुलना में स्वस्थ बुजुर्ग विषयों (रेंज: 9.0 - 26.9 घंटे, एन = 16) में नीरवम का औसत आधा जीवन 16.3 घंटे देखा गया है।

नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता

नियंत्रित पदार्थ

नीरवम एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ है।

निर्भरता

नीरवम सहित बेंजोडायजेपाइन के विच्छेदन के बाद सेडेटिव / हिप्नोटिक्स और अल्कोहल के साथ नोट किए गए लक्षणों के समान वापसी के लक्षण हुए हैं। लक्षण हल्के डिस्फोरिया और अनिद्रा से लेकर एक प्रमुख सिंड्रोम तक हो सकते हैं जिसमें पेट और मांसपेशियों में ऐंठन, उल्टी, पसीना, कंपकंपी और आक्षेप शामिल हो सकते हैं। खुराक में कमी के दौर से गुजर रहे रोगियों में वापसी के आकस्मिक लक्षणों और लक्षणों और बीमारी की पुनरावृत्ति के बीच भेद करना अक्सर मुश्किल होता है। इन घटनाओं के उपचार के लिए दीर्घकालिक रणनीति उनके कारण और चिकित्सीय लक्ष्य के साथ अलग-अलग होगी। जब आवश्यक हो, वापसी के लक्षणों के तत्काल प्रबंधन के लिए लक्षणों को दबाने के लिए पर्याप्त नीरवम की खुराक पर उपचार की पुन: स्थापना की आवश्यकता होती है। इन वापसी के लक्षणों को पूरी तरह से दबाने के लिए अन्य बेंजोडायजेपाइन की विफलता की खबरें आई हैं। इन विफलताओं को अपूर्ण क्रॉस-टॉलरेंस के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है, लेकिन यह प्रतिस्थापित बेंजोडायजेपाइन की अपर्याप्त खुराक के उपयोग या सहवर्ती दवाओं के प्रभाव को भी दर्शा सकता है।

हालांकि चिंता के लक्षणों की पुनरावृत्ति से वापसी को अलग करना मुश्किल है, समय पाठ्यक्रम और लक्षणों की प्रकृति सहायक हो सकती है। एक वापसी सिंड्रोम में आम तौर पर नए लक्षणों की घटना शामिल होती है, जो टेंपर के अंत की ओर या विच्छेदन के तुरंत बाद प्रकट होती है, और समय के साथ घट जाएगी। आवर्ती आतंक विकार में, उपचार से पहले देखे गए लक्षणों के समान लक्षण या तो जल्दी या देर से हो सकते हैं, और वे बने रहेंगे।

जबकि वापसी की घटना की गंभीरता और घटना खुराक और उपचार की अवधि से संबंधित प्रतीत होती है, बरामदगी सहित वापसी के लक्षण, चिंता के उपचार के लिए अनुशंसित सीमा के भीतर खुराक पर अल्प्राजोलम के साथ केवल संक्षिप्त चिकित्सा के बाद रिपोर्ट किए गए हैं (उदाहरण के लिए, 0.75 मिलीग्राम प्रति दिन 4 मिलीग्राम)। खुराक में तेजी से कमी या अचानक बंद होने के बाद वापसी के लक्षण और लक्षण अक्सर अधिक प्रमुख होते हैं। प्रति दिन 4 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक पर वापसी के दौरे का खतरा बढ़ सकता है [चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )].

विशेष रूप से दौरे या मिर्गी के इतिहास वाले व्यक्तियों में नीरवम के अचानक बंद होने से बचें। यह अनुशंसा की जाती है कि नीरवम के सभी रोगियों को जिन्हें खुराक में कमी की आवश्यकता होती है, उन्हें निकट पर्यवेक्षण के तहत धीरे-धीरे पतला किया जाना चाहिए [चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )औरखुराक और प्रशासन ( दो )].

नीरवम सहित सभी बेंजोडायजेपाइनों के साथ मनोवैज्ञानिक निर्भरता एक जोखिम है। मनोवैज्ञानिक निर्भरता का जोखिम प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक की खुराक पर और लंबे समय तक उपयोग के साथ भी बढ़ाया जा सकता है, और शराब या नशीली दवाओं के दुरुपयोग के इतिहास वाले रोगियों में यह जोखिम और बढ़ जाता है। कुछ रोगियों ने नीरवम को पतला करने और बंद करने में काफी कठिनाई का अनुभव किया है, विशेष रूप से उन लोगों को जो विस्तारित अवधि के लिए उच्च खुराक प्राप्त कर रहे हैं। व्यसन-प्रवण व्यक्तियों को नीरवम प्राप्त करते समय सावधानीपूर्वक निगरानी में होना चाहिए। सभी चिंताजनक के साथ, दोहराए जाने वाले नुस्खे उन लोगों तक सीमित होने चाहिए जो चिकित्सकीय देखरेख में हैं।

ओवरडोज

मानव नैदानिक ​​अनुभव

अल्प्राजोलम ओवरडोजेज के प्रकट होने में उदासीनता, भ्रम, बिगड़ा हुआ समन्वय, कम सजगता और कोमा शामिल हैं। अल्प्राजोलम की अधिक मात्रा के साथ मृत्यु की सूचना मिली है, जैसा कि अन्य बेंजोडायजेपाइन के साथ है। इसके अलावा, अल्प्राजोलम और अल्कोहल सहित एकल बेंजोडायजेपाइन के संयोजन से ओवरडोज़ करने वाले रोगियों में मृत्यु की सूचना मिली है; इनमें से कुछ रोगियों में देखा गया शराब का स्तर आमतौर पर शराब से प्रेरित मृत्यु से जुड़े लोगों की तुलना में कम रहा है।

ओवरडोज का प्रबंधन

अल्प्राजोलम ओवरडोज के प्रबंधन के बारे में सबसे अद्यतित जानकारी के लिए, अपने क्षेत्र में एक प्रमाणित जहर केंद्र (1-800-222-1222 या www.poison.org) से संपर्क करें। ओवरडोज के मामले में, करीबी चिकित्सा पर्यवेक्षण और निगरानी सहित सहायक देखभाल प्रदान करें। उपचार में उन सामान्य उपायों को शामिल किया जाना चाहिए जो किसी भी दवा के अधिक मात्रा के प्रबंधन में नियोजित होते हैं। कई ड्रग ओवरडोज़ की संभावना पर विचार करें। एक पर्याप्त वायुमार्ग, ऑक्सीजन और वेंटिलेशन सुनिश्चित करें। हृदय की लय और महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी करें। सहायक और रोगसूचक उपायों का प्रयोग करें।

Flumazenil, एक विशिष्ट बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर विरोधी, बेंजोडायजेपाइन के शामक प्रभावों के पूर्ण या आंशिक उत्क्रमण के लिए संकेत दिया गया है और उन स्थितियों में उपयोग किया जा सकता है जब बेंजोडायजेपाइन के साथ अधिक मात्रा में जाना जाता है या संदेह होता है। Flumazenil के प्रशासन से पहले, वायुमार्ग, वेंटिलेशन और अंतःशिरा पहुंच को सुरक्षित करने के लिए आवश्यक उपाय किए जाने चाहिए। Flumazenil को बेंजोडायजेपाइन ओवरडोज के उचित प्रबंधन के विकल्प के रूप में नहीं, बल्कि एक सहायक के रूप में बनाया गया है। Flumazenil के साथ इलाज किए गए मरीजों को उपचार के बाद उचित अवधि के लिए पुन: बेहोश करने की क्रिया, श्वसन अवसाद और अन्य अवशिष्ट बेंजोडायजेपाइन प्रभावों के लिए निगरानी की जानी चाहिए।प्रिस्क्राइबर को फ्लुमाज़ेनिल उपचार के साथ जब्ती के जोखिम के बारे में पता होना चाहिए, विशेष रूप से लंबे समय तक बेंजोडायजेपाइन उपयोगकर्ताओं में और चक्रीय एंटीडिप्रेसेंट ओवरडोज में।उपयोग करने से पहले, CONTRAINDICATIONS, WARNINGS और PRECAUTIONS सहित संपूर्ण फ़्लुमाज़ेनिल पैकेज इंसर्ट से परामर्श किया जाना चाहिए।

नीरवम विवरण

नीरवम (अल्प्राजोलम मौखिक रूप से विघटित करने वाली गोलियां) में अल्प्राजोलम होता है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र-सक्रिय यौगिकों के 1,4 बेंजोडायजेपाइन वर्ग का एक ट्रायज़ोलो एनालॉग है।

नीरवम अल्प्राजोलम का एक मौखिक रूप से प्रशासित सूत्रीकरण है जो जीभ पर तेजी से विघटित होता है और इसे घुलने या निगलने में सहायता के लिए पानी की आवश्यकता नहीं होती है।

अल्प्राजोलम का रासायनिक नाम 8-क्लोरो-1-मिथाइल-6-फिनाइल-4H-एस-ट्रायज़ोलो [4,3-α] [1,4] बेंजोडायजेपाइन। अनुभवजन्य सूत्र C . है17एच13सीआईएन4और आणविक भार 308.76 है।

संरचनात्मक सूत्र है:

अल्प्राजोलम एक सफेद क्रिस्टलीय पाउडर है, जो मेथनॉल या इथेनॉल में घुलनशील है, लेकिन शारीरिक पीएच पर पानी में इसकी कोई सराहनीय घुलनशीलता नहीं है।

Niravam गोलियाँ

मौखिक रूप से विघटित होने वाली प्रत्येक गोली में 0.25 मिलीग्राम, 0.5 मिलीग्राम, 1 मिलीग्राम, या 2 मिलीग्राम अल्प्राजोलम और निम्नलिखित निष्क्रिय तत्व होते हैं: कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, कॉर्न स्टार्च, क्रॉस्पोविडोन, मैग्नीशियम स्टीयरेट, मैनिटोल, मेथैक्रेलिक एसिड कॉपोलीमर, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, प्राकृतिक और कृत्रिम नारंगी स्वाद, सुक्रालोज़ और सुक्रोज। इसके अलावा, 0.25 मिलीग्राम और 0.5 मिलीग्राम की गोलियों में पीले आयरन ऑक्साइड होते हैं।

नीरवम - क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

कार्रवाई की प्रणाली

अल्प्राजोलम की क्रिया का सटीक तंत्र अज्ञात है। बेंजोडायजेपाइन मस्तिष्क में गामा एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) रिसेप्टर्स से बंधते हैं और गाबा की मध्यस्थता वाले सिनैप्टिक निषेध को बढ़ाते हैं; ऐसी क्रियाएं चिंता विकार और आतंक विकार में अल्प्राजोलम की प्रभावकारिता के लिए जिम्मेदार हो सकती हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद, अल्प्राजोलम आसानी से अवशोषित हो जाता है। पानी के साथ या पानी के बिना दिए गए नीरवम के प्रशासन के लगभग 1.5 से 2 घंटे बाद चरम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंच जाता है। पानी के साथ लेने पर मतलब Tमैक्सC . में बिना किसी परिवर्तन के पानी के बिना लेने से लगभग 15 मिनट पहले होता हैमैक्सया एयूसी। प्लाज्मा का स्तर दी गई खुराक के समानुपाती होता है; 0.5 मिलीग्राम से 3.0 मिलीग्राम की खुराक सीमा से अधिक, 8.0 से 37 एनजी / एमएल के चरम स्तर देखे गए हैं। स्वस्थ वयस्कों में नीरवम के प्रशासन के बाद अल्प्राजोलम का उन्मूलन आधा जीवन लगभग 12.5 घंटे (रेंज 7.9 - 19.2 घंटे) है।

भोजन ने माध्य C . को घटा दियामैक्सलगभग 25% और माध्य T . में वृद्धि हुईमैक्सउच्च वसा वाले भोजन के अंतर्ग्रहण के 2 घंटे बाद 2.2 घंटे से 4.4 घंटे तक। भोजन ने अवशोषण की सीमा (एयूसी) या उन्मूलन आधा जीवन को प्रभावित नहीं किया।

वितरण

कृत्रिम परिवेशीय, अल्प्राजोलम मानव सीरम प्रोटीन के लिए बाध्य (80 प्रतिशत) है। सीरम एल्ब्यूमिन बंधन के बहुमत के लिए जिम्मेदार है।

चयापचय / उन्मूलन

अल्प्राजोलम को मनुष्यों में बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है, मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 3A4 (CYP3A4) द्वारा, प्लाज्मा में दो प्रमुख मेटाबोलाइट्स: 4-हाइड्रॉक्सिलप्राजोलम और α-हाइड्रॉक्सिलप्राजोलम। अल्प्राजोलम से प्राप्त एक बेंजोफेनोन भी मनुष्यों में पाया जाता है। उनका आधा जीवन अल्प्राजोलम के समान प्रतीत होता है। अपरिवर्तित अल्प्राजोलम एकाग्रता के सापेक्ष 4-हाइड्रॉक्सिलप्राजोलम और α-हाइड्रॉक्सिलप्राजोलम की प्लाज्मा सांद्रता हमेशा 4% से कम थी। बेंज़ोडायजेपाइन रिसेप्टर बाइंडिंग प्रयोगों में और प्रेरित जब्ती निषेध के पशु मॉडल में रिपोर्ट की गई सापेक्ष क्षमता क्रमशः 0.20 और 0.66 है, 4-हाइड्रॉक्सिलप्राजोलम और α-हाइड्रॉक्सिलप्राजोलम के लिए। इस तरह की कम सांद्रता और 4-हाइड्रॉक्सिलप्राजोलम और α-हाइड्रॉक्सिलप्राजोलम की कम क्षमता बताती है कि वे अल्प्राजोलम के औषधीय प्रभावों में ज्यादा योगदान करने की संभावना नहीं रखते हैं। बेंजोफेनोन मेटाबोलाइट अनिवार्य रूप से निष्क्रिय है।

अल्प्राजोलम और इसके मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।

विशेष जनसंख्या

बेंजोडायजेपाइन के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन में परिवर्तन शराब, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह और बिगड़ा गुर्दे समारोह सहित विभिन्न रोग राज्यों में सूचित किया गया है। जेरियाट्रिक रोगियों में भी परिवर्तन का प्रदर्शन किया गया है। स्वस्थ वयस्क विषयों में 11.0 घंटे (रेंज: 6.3 - 15.8 घंटे, एन = 16) की तुलना में स्वस्थ बुजुर्ग विषयों (रेंज: 9.0 - 26.9 घंटे, एन = 16) में 16.3 घंटे के अल्प्राजोलम का औसत आधा जीवन देखा गया है। शराबी जिगर की बीमारी वाले रोगियों में, स्वस्थ विषयों में 6.3 और 26.9 घंटे (मतलब = 11.4 घंटे, एन = 17) की तुलना में अल्प्राजोलम का आधा जीवन 5.8 और 65.3 घंटे (मतलब: 19.7 घंटे, एन = 17) के बीच था। . विषयों के एक मोटे समूह में, स्वस्थ विषयों में 6.3 और 15.8 घंटे (मतलब = 10.6 घंटे, एन = 12) की तुलना में अल्प्राजोलम का आधा जीवन 9.9 और 40.4 घंटे (मतलब = 21.8 घंटे, एन = 12) के बीच था। .

अन्य बेंजोडायजेपाइनों के समान होने के कारण, यह माना जाता है कि अल्प्राजोलम ट्रांसप्लासेंटल मार्ग से गुजरता है और यह मानव दूध में उत्सर्जित होता है।

दौड़ - अधिकतम सांद्रता (C .)मैक्स) और अल्प्राजोलम का आधा जीवन कोकेशियान की तुलना में एशियाई लोगों में लगभग 15% और 25% अधिक है।

बाल रोग - बाल रोगियों में अल्प्राजोलम के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

लिंग - लिंग का अल्प्राजोलम के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

सिगरेट धूम्रपान - धूम्रपान न करने वालों की तुलना में धूम्रपान करने वालों में अल्प्राजोलम सांद्रता 50% तक कम हो सकती है।

ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन

अल्प्राजोलम मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 3A (CYP3A) के माध्यम से चयापचय द्वारा समाप्त हो जाता है। अल्प्राजोलम के साथ प्रलेखित अधिकांश इंटरैक्शन दवाओं के साथ हैं जो CYP3A को बाधित या प्रेरित करते हैं।

CYP3A के प्रबल अवरोधक यौगिकों से प्लाज्मा अल्प्राजोलम सांद्रता में वृद्धि की उम्मीद की जाएगी। दवा उत्पाद जिनका अध्ययन किया गया हैलाइव, अल्प्राजोलम एयूसी को बढ़ाने पर उनके प्रभाव के साथ, इस प्रकार हैं: केटोकोनाज़ोल, 3.98 गुना; इट्राकोनाज़ोल, 2.70 गुना; नेफाज़ोडोन, 1.98 गुना; फ्लुवोक्सामाइन, 1.96 गुना; और एरिथ्रोमाइसिन, 1.61 गुना [अंतर्विरोध देखें ( 4 ), चेतावनी और सावधानियां ( 5.7 ),औरदवाओं का पारस्परिक प्रभाव ( 7 )].

CYP3A इंड्यूसर्स से अल्प्राजोलम सांद्रता कम होने की उम्मीद की जाएगी और यह देखा गया हैलाइव. अल्प्राजोलम की मौखिक निकासी (0.8 मिलीग्राम एकल खुराक में दी गई) 0.90 ± 0.21 एमएल / मिनट / किग्रा से बढ़कर 2.13 ± 0.54 एमएल / मिनट / किग्रा हो गई और उन्मूलन टी1/210 दिनों के लिए 300 मिलीग्राम / दिन कार्बामाज़ेपिन के प्रशासन के बाद (17.1 ± 4.9 से 7.7 ± 1.7 घंटे तक) छोटा किया गया था [ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )]. हालांकि, इस अध्ययन में प्रयुक्त कार्बामाज़ेपिन की खुराक अनुशंसित खुराक (1000 मिलीग्राम - 1200 मिलीग्राम / दिन) की तुलना में काफी कम थी; सामान्य कार्बामाज़ेपिन खुराक पर प्रभाव अज्ञात है।

मानव यकृत एंजाइम सिस्टम को प्रेरित या बाधित करने के लिए अल्प्राजोलम की क्षमता निर्धारित नहीं की गई है। हालांकि, यह सामान्य रूप से बेंजोडायजेपाइन की संपत्ति नहीं है। इसके अलावा, अल्प्राजोलम ने मौखिक रूप से सोडियम वारफेरिन प्रशासित पुरुष स्वयंसेवकों में प्रोथ्रोम्बिन या प्लाज्मा वारफेरिन के स्तर को प्रभावित नहीं किया।

नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी

कार्सिनोजेनेसिस, उत्परिवर्तन, प्रजनन क्षमता में कमी

चूहों में अल्प्राजोलम के 2 साल के बायोसे अध्ययन के दौरान 30 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन (एमजी / एम पर प्रति दिन 10 मिलीग्राम की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक का 30 गुना) के दौरान कैंसरजन्य क्षमता का कोई सबूत नहीं देखा गया था।दोआधार) और चूहों में प्रति दिन 10 मिलीग्राम/किलोग्राम तक खुराक पर (एमजी/एम . पर अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक का 5 गुना)दो)

अल्प्राजोलम भी उत्परिवर्तजन नहीं थाकृत्रिम परिवेशीयडीएनए क्षति/क्षारीय क्षालन परख या एम्स परख में, और चूहे के माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण में नकारात्मक था।

अल्प्राजोलम ने चूहों में प्रति दिन 5 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक में प्रजनन क्षमता में कोई हानि नहीं पैदा की, जो कि एमजी / एम पर प्रति दिन 10 मिलीग्राम की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक का 5 गुना है।दोआधार।

पशु विष विज्ञान और/या औषध विज्ञान

जब चूहों को प्रति दिन 3, 10, और 30 मिलीग्राम / किग्रा की मौखिक अल्प्राजोलम खुराक के साथ इलाज किया जाता था (एमजी / एम पर प्रति दिन 10 मिलीग्राम की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक 3 से 30 गुना)दोआधार) 2 वर्षों के लिए, महिलाओं में मोतियाबिंद की संख्या में खुराक से संबंधित वृद्धि की प्रवृत्ति देखी गई, और पुरुषों में कॉर्नियल संवहनीकरण में खुराक से संबंधित वृद्धि की प्रवृत्ति देखी गई। ये घाव 11 महीने के उपचार के बाद तक प्रकट नहीं हुए।

नैदानिक ​​अध्ययन

घबराहट की बीमारियां

चिंता के लक्षणों के उपचार में अल्प्राजोलम की प्रभावकारिता को पांच अल्पकालिक (4 सप्ताह), यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया था। अध्ययनों में संबद्ध अवसादग्रस्तता रोगसूचकता के साथ चिंता या चिंता के निदान वाले रोगी शामिल थे। अल्प्राजोलम की खुराक प्रति दिन 0.5 से 4 मिलीग्राम तक थी। औसत दैनिक खुराक 1.6 से 2.4 मिलीग्राम तक थी। अल्प्राजोलम के साथ उपचार सांख्यिकीय रूप से प्लेसबो उपचार से काफी बेहतर था, जैसा कि निम्नलिखित साइकोमेट्रिक उपकरणों द्वारा मापा जाता है: हैमिल्टन चिंता रेटिंग स्केल, चिकित्सक के वैश्विक प्रभाव, लक्ष्य लक्षण, रोगी के वैश्विक प्रभाव और स्व-रेटिंग लक्षण स्केल।

घबराहट की समस्या

पैनिक डिसऑर्डर के उपचार में अल्प्राजोलम की प्रभावकारिता को तीन अल्पकालिक (10 सप्ताह तक), यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया था। अध्ययन में मरीजों ने पैनिक डिसऑर्डर (एगोराफोबिया के साथ या बिना) के लिए DSM-III-R मानदंड के अनुरूप निदान किया था।

दो अध्ययनों में अल्प्राजोलम की औसत खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम से 6 मिलीग्राम थी, और तीसरे अध्ययन में अल्प्राजोलम की खुराक प्रति दिन 2 मिलीग्राम और 6 मिलीग्राम निर्धारित की गई थी। तीनों अध्ययनों में, अल्प्राजोलम 'शून्य आतंक हमलों वाले रोगियों की संख्या' के रूप में परिभाषित एक चर पर प्लेसबो से बेहतर था (रेंज, 37 - 83% इस मानदंड को पूरा करता है), साथ ही साथ एक वैश्विक सुधार स्कोर पर। तीन में से दो अध्ययनों में, अल्प्राजोलम 'प्रति सप्ताह आतंक हमलों की संख्या पर बेसलाइन से परिवर्तन' (रेंज, 3.3 - 5.2) के रूप में परिभाषित एक चर पर प्लेसीबो से बेहतर था, और एक फोबिया रेटिंग पैमाने पर भी। इन परीक्षणों में से एक में अल्पावधि उपचार के दौरान अल्प्राजोलम में सुधार किए गए रोगियों के एक उपसमूह को लाभ के स्पष्ट नुकसान के बिना 8 महीने तक खुले आधार पर जारी रखा गया था।

कैसे आपूर्ति/भंडारण और संचालन

नीरवम (अल्प्राजोलम मौखिक रूप से विघटित करने वाली गोलियां) 0.25 मिलीग्राम पीले, गोल, नारंगी-स्वाद वाले, स्कोर किए गए और उत्कीर्ण एसपी 321 बिना स्कोर वाले पक्ष पर और 0.25 प्राप्त पक्ष पर हैं। उन्हें निम्नानुसार आपूर्ति की जाती है: 100 एनडीसी की बोतलें 18860-321-01

नीरवम (अल्प्राजोलम मौखिक रूप से विघटित करने वाली गोलियां) 0.5 मिलीग्राम पीले, गोल, नारंगी-स्वाद वाले, स्कोर किए गए और उत्कीर्ण एसपी 322 और बिना स्कोर वाली तरफ 0.5 हैं। उन्हें निम्नानुसार आपूर्ति की जाती है: 100 एनडीसी की बोतलें 18860-322-01

नीरवम (अल्प्राजोलम मौखिक रूप से विघटित करने वाली गोलियां) 1 मिलीग्राम सफेद, गोल, नारंगी-स्वाद वाले, स्कोर किए गए और उत्कीर्ण एसपी 323 बिना स्कोर वाली तरफ और 1 स्कोर वाली तरफ होते हैं। उन्हें निम्नानुसार आपूर्ति की जाती है: 100 एनडीसी की बोतलें 18860-323-01

नीरवम (अल्प्राजोलम मौखिक रूप से विघटित करने वाली गोलियां) 2 मिलीग्राम सफेद, गोल, नारंगी-स्वाद वाले, गोल और उत्कीर्ण एसपी 324 बिना स्कोर वाली तरफ और 2 स्कोर वाली तरफ होते हैं। उन्हें निम्नानुसार आपूर्ति की जाती है: 100 एनडीसी की बोतलें 18860-324-01

भंडारण

20 डिग्री से 25 डिग्री सेल्सियस (68 डिग्री से 77 डिग्री फारेनहाइट) पर स्टोर करें; 15 डिग्री से 30 डिग्री सेल्सियस (59 डिग्री से 86 डिग्री फारेनहाइट) के बीच भ्रमण की अनुमति है [यूएसपी नियंत्रित कमरे का तापमान देखें]। नमी से बचाएं।

यूएसपी/एनएफ में परिभाषित अनुसार एक तंग कंटेनर में बांटें।

रोगी परामर्श सूचना

Niravam . के सभी उपयोगकर्ताओं के लिए परामर्श सूचना

बेंजोडायजेपाइन के सुरक्षित और प्रभावी उपयोग को सुनिश्चित करने के लिए, निरवम निर्धारित सभी रोगियों को निम्नलिखित मार्गदर्शन प्रदान किया जाना चाहिए।

एक।
खुराक से ठीक पहले तक नीरवम की गोलियों को बोतल से न निकालें। सूखे हाथों से, बोतल को खोलें, गोली निकालें, और जीभ पर तुरंत घुलने के लिए रखें और लार के साथ निगल लें। टैबलेट को पानी के साथ भी लिया जा सकता है।
दो।
बोतल में शामिल किसी भी कपास को त्यागें और नमी को रोकने के लिए बोतल को कसकर बंद कर दें जिससे गोलियां बिखर सकती हैं।
3.
कमरे के तापमान पर सूखी जगह पर स्टोर करें। नमी से बचाएं।
चार।
अपने चिकित्सक को किसी भी शराब की खपत और दवा के बारे में सूचित करें जो आप अभी ले रहे हैं, जिसमें वह दवा भी शामिल है जिसे आप बिना डॉक्टर के पर्चे के खरीद सकते हैं। बेंजोडायजेपाइन के साथ उपचार के दौरान आमतौर पर शराब का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
5.
गर्भावस्था में उपयोग के लिए नीरवम की सिफारिश नहीं की जाती है। इसलिए, अपने चिकित्सक को सूचित करें कि क्या आप गर्भवती हैं, यदि आप बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, या यदि आप यह दवा लेते समय गर्भवती हो जाती हैं।
6.
यदि आप नर्सिंग कर रहे हैं तो अपने चिकित्सक को सूचित करें।
7.
जब तक आप अनुभव न करें कि यह दवा आपको कैसे प्रभावित करती है, कार न चलाएं या संभावित खतरनाक मशीनरी आदि का संचालन न करें।
8.
खुराक में वृद्धि न करें, भले ही आपको लगता है कि दवा आपके चिकित्सक से परामर्श के बिना अब काम नहीं करती है। बेंजोडायजेपाइन, अनुशंसित खुराक पर अपेक्षाकृत कम अवधि के उपयोग के बाद भी, भावनात्मक और/या शारीरिक निर्भरता उत्पन्न कर सकते हैं।
9.
इस दवा को अचानक लेना बंद न करें या अपने चिकित्सक से परामर्श के बिना खुराक कम करें, क्योंकि अनुशंसित खुराक पर अपेक्षाकृत अल्पकालिक उपयोग के बाद भी वापसी के लक्षण हो सकते हैं। आपको धीरे-धीरे डोज़ टेपरिंग शेड्यूल का पालन करना चाहिए।

आतंक विकार रोगियों के लिए अतिरिक्त परामर्श सूचना

प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक की खुराक पर नीरवम का उपयोग, जो अक्सर आतंक विकार के इलाज के लिए आवश्यक होता है, जोखिम के साथ होता है जिस पर आपको सावधानीपूर्वक विचार करने की आवश्यकता होती है। जब प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक की खुराक पर उपयोग किया जाता है, जो आपके उपचार के लिए आवश्यक हो भी सकता है और नहीं भी, नीरवम में कुछ रोगियों में गंभीर मनोवैज्ञानिक और शारीरिक निर्भरता पैदा करने की क्षमता होती है और इन रोगियों को उपचार समाप्त करना बहुत मुश्किल हो सकता है। 6 से 8 सप्ताह की अवधि के दो नियंत्रित परीक्षणों में जहां रोगियों की दवा बंद करने की क्षमता को मापा गया था, नीरवम के साथ इलाज किए गए 7 से 29% रोगियों ने चिकित्सा को पूरी तरह से बंद नहीं किया था। आतंक विकार रोगियों के नियंत्रित पोस्टमार्केटिंग विच्छेदन अध्ययन में, प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक नीरवम की खुराक के साथ इलाज करने वाले रोगियों को प्रति दिन 4 मिलीग्राम से कम के साथ इलाज करने वाले रोगियों की तुलना में शून्य खुराक तक कम करने में अधिक कठिनाई हुई। सभी मामलों में, यह महत्वपूर्ण है कि आपका चिकित्सक आपको इस दवा को सावधानीपूर्वक और सुरक्षित तरीके से बंद करने में मदद करे ताकि नीरवम के अत्यधिक उपयोग से बचा जा सके।

इसके अलावा, प्रति दिन 4 मिलीग्राम से अधिक की खुराक पर विस्तारित उपयोग से नीरवम के बंद होने पर वापसी की प्रतिक्रियाओं की घटनाओं और गंभीरता में वृद्धि होती है। ये आम तौर पर मामूली होते हैं लेकिन दौरे पड़ सकते हैं, खासकर यदि आप खुराक को बहुत तेजी से कम करते हैं या अचानक दवा बंद कर देते हैं। जब्ती जानलेवा हो सकती है।

के लिए बनाया जाता है:
जैज फार्मास्युटिकल्स कमर्शियल कॉर्प.
फिलाडेल्फिया, पीए 19103

यू.एस. पेटेंट संख्या 6,024,981 और 6,221,392।


Niravam®यूसीबी मैन्युफैक्चरिंग, इंक. का एक पंजीकृत ट्रेडमार्क है।

प्रिंसिपल डिस्प्ले पैनल - 0.25 मिलीग्राम टैबलेट

एनडीसी 18860-321-01

100 गोलियाँ

Niravam®0.25 मिलीग्राम
(अल्प्राजोलम मौखिक रूप से विघटित गोलियां)

आरएक्स केवल सीआईवी

जैज फार्मास्यूटिकल्स

मौखिक रूप से विघटित गोलियां

प्रत्येक नारंगी-स्वाद वाले, मौखिक रूप से विघटित टैबलेट में 0.25 मिलीग्राम अल्प्राजोलम होता है।

सामान्य खुराक: अधिक जानकारी के लिए पैकेज इंसर्ट देखें।

20 डिग्री से 25 डिग्री सेल्सियस (68 डिग्री से 77 डिग्री फारेनहाइट) पर स्टोर करें; 15 डिग्री से 30 डिग्री सेल्सियस (59 डिग्री से 86 डिग्री फारेनहाइट) के बीच भ्रमण की अनुमति है [यूएसपी नियंत्रित कमरे का तापमान देखें]। नमी से बचाएं।

यूएसपी/एनएफ में परिभाषित अनुसार एक तंग कंटेनर में बांटें।

बच्चों के पहुंच से दूर रखें।

द्वारा वितरित:
जैज फार्मास्युटिकल्स कमर्शियल कार्पोरेशन
फिलाडेल्फिया, पीए 19103

यू.एस. पेटेंट संख्या
6,024,981 और 6,221,392

NIRAt-10-12
रेव 05/12 3ई

Niravam®यूसीबी मैन्युफैक्चरिंग, इंक. का एक पंजीकृत ट्रेडमार्क है।

00017961

बहुत:
क्स्प:

.25 मिलीग्राम लेबल

प्रिंसिपल डिस्प्ले पैनल - 0.5 मिलीग्राम टैबलेट

एनडीसी 18860-322-01

100 गोलियाँ

क्या आप बुखार का छाला फोड़ सकते हैं

Niravam®0.5 मिलीग्राम
(अल्प्राजोलम मौखिक रूप से विघटित गोलियां)

आरएक्स केवल सीआईवी

जैज फार्मास्यूटिकल्स

मौखिक रूप से विघटित गोलियां

प्रत्येक नारंगी-स्वाद वाले, मौखिक रूप से विघटित टैबलेट में 0.5 मिलीग्राम अल्प्राजोलम होता है।

सामान्य खुराक: अधिक जानकारी के लिए पैकेज इंसर्ट देखें।

20 डिग्री से 25 डिग्री सेल्सियस (68 डिग्री से 77 डिग्री फारेनहाइट) पर स्टोर करें; 15 डिग्री से 30 डिग्री सेल्सियस (59 डिग्री से 86 डिग्री फारेनहाइट) के बीच भ्रमण की अनुमति है [यूएसपी नियंत्रित कमरे का तापमान देखें]। नमी से बचाएं।

यूएसपी/एनएफ में परिभाषित अनुसार एक तंग कंटेनर में बांटें।

बच्चों के पहुंच से दूर रखें।

द्वारा वितरित:
जैज फार्मास्युटिकल्स कमर्शियल कार्पोरेशन
फिलाडेल्फिया, पीए 19103

यू.एस. पेटेंट संख्या
6,024,981 और 6,221,392

NIRAt-10-12
रेव 05/12 3ई

Niravam®यूसीबी मैन्युफैक्चरिंग, इंक. का एक पंजीकृत ट्रेडमार्क है।

00017960

बहुत:
क्स्प:

.50 मिलीग्राम लेबल

प्रिंसिपल डिस्प्ले पैनल - 1 मिलीग्राम टैबलेट

एनडीसी 18860-323-01

100 गोलियाँ

Niravam®एक मिलीग्राम
(अल्प्राजोलम मौखिक रूप से विघटित गोलियां)

आरएक्स केवल सीआईवी

जैज फार्मास्यूटिकल्स

मौखिक रूप से विघटित गोलियां

प्रत्येक नारंगी-स्वाद वाले, मौखिक रूप से विघटित टैबलेट में 1 मिलीग्राम अल्प्राजोलम होता है।

सामान्य खुराक: अधिक जानकारी के लिए पैकेज इंसर्ट देखें।

20 डिग्री से 25 डिग्री सेल्सियस (68 डिग्री से 77 डिग्री फारेनहाइट) पर स्टोर करें; 15 डिग्री से 30 डिग्री सेल्सियस (59 डिग्री से 86 डिग्री फारेनहाइट) के बीच भ्रमण की अनुमति है [यूएसपी नियंत्रित कमरे का तापमान देखें]। नमी से बचाएं।

यूएसपी/एनएफ में परिभाषित अनुसार एक तंग कंटेनर में बांटें।

बच्चों के पहुंच से दूर रखें।

द्वारा वितरित:
जैज फार्मास्युटिकल्स कमर्शियल कार्पोरेशन
फिलाडेल्फिया, पीए 19103

यू.एस. पेटेंट संख्या
6,024,981 और 6,221,392

NIRAt-10-12
रेव 05/12 3ई

Niravam®यूसीबी मैन्युफैक्चरिंग, इंक. का एक पंजीकृत ट्रेडमार्क है।

00017959

बहुत:
क्स्प:

1 मिलीग्राम लेबल

प्रिंसिपल डिस्प्ले पैनल - 2 मिलीग्राम टैबलेट

एनडीसी 18860-324-01

100 गोलियाँ

Niravam®दो मिलीग्राम
(अल्प्राजोलम मौखिक रूप से विघटित गोलियां)

आरएक्स केवल सीआईवी

जैज फार्मास्यूटिकल्स

मौखिक रूप से विघटित गोलियां

प्रत्येक नारंगी-स्वाद वाले, मौखिक रूप से विघटित टैबलेट में 2 मिलीग्राम अल्प्राजोलम होता है।

सामान्य खुराक: अधिक जानकारी के लिए पैकेज इंसर्ट देखें।

20 डिग्री से 25 डिग्री सेल्सियस (68 डिग्री से 77 डिग्री फारेनहाइट) पर स्टोर करें; 15 डिग्री से 30 डिग्री सेल्सियस (59 डिग्री से 86 डिग्री फारेनहाइट) के बीच भ्रमण की अनुमति है [यूएसपी नियंत्रित कमरे का तापमान देखें]। नमी से बचाएं।

यूएसपी/एनएफ में परिभाषित अनुसार एक तंग कंटेनर में बांटें।

बच्चों के पहुंच से दूर रखें।

द्वारा वितरित:
जैज फार्मास्युटिकल्स कमर्शियल कार्पोरेशन
फिलाडेल्फिया, पीए 19103

यू.एस. पेटेंट संख्या
6,024,981 और 6,221,392

NIRAt-10-12
रेव 05/12 3ई

Niravam®यूसीबी मैन्युफैक्चरिंग, इंक. का एक पंजीकृत ट्रेडमार्क है।

00017958

बहुत:
क्स्प:

2 मिलीग्राम लेबल

Niravam
अल्प्राजोलम टैबलेट, मौखिक रूप से विघटित
उत्पाद की जानकारी
उत्पाद प्रकार मानव प्रिस्क्रिप्शन ड्रग लेबल आइटम कोड (स्रोत) एनडीसी:18860-321
प्रशासन मार्ग मौखिक डीईए अनुसूची सीआईवी
सक्रिय संघटक/सक्रिय मात्रा
सामग्री का नाम ताकत का आधार ताकत
अल्प्राजोलम (अल्प्राजोलम) अल्प्राजोलम 0.25 मिलीग्राम
निष्क्रिय तत्व
सामग्री का नाम ताकत
सिलिकॉन डाइऑक्साइड
स्टार्च, कॉर्न
क्रॉस्पोविडोन
भ्राजातु स्टीयरेट
मैनिटोल
सेलूलोज़, माइक्रोक्रिस्टलाइन
सुक्रालोज़
सुक्रोज
फेरिक ऑक्साइड पीला
डाइमेथाइलामिनोएथिल मेथैक्रिलेट - ब्यूटाइल मेथैक्रिलेट - मिथाइल मेथैक्रिलेट कोपोलिमर
उत्पाद विशेषताएं
रंग पीला (पीला) अंक 2 टुकड़े
आकार गोल और गोल) आकार 6 मिमी
स्वाद संतरा छाप कोड एसपी;321;025
शामिल है
पैकेजिंग
# आइटम कोड पैकेज विवरण
एक एनडीसी:18860-321-01 100 टैबलेट, 1 बोतल में मौखिक रूप से विघटित होना
विपणन सूचना
विपणन श्रेणी आवेदन संख्या या मोनोग्राफ उद्धरण मार्केटिंग शुरू होने की तारीख मार्केटिंग समाप्ति तिथि
एन डी ए एनडीए021726 04/01/2005
Niravam
अल्प्राजोलम टैबलेट, मौखिक रूप से विघटित
उत्पाद की जानकारी
उत्पाद प्रकार मानव प्रिस्क्रिप्शन ड्रग लेबल आइटम कोड (स्रोत) एनडीसी: 18860-322
प्रशासन मार्ग मौखिक डीईए अनुसूची सीआईवी
सक्रिय संघटक/सक्रिय मात्रा
सामग्री का नाम ताकत का आधार ताकत
अल्प्राजोलम (अल्प्राजोलम) अल्प्राजोलम 0.5 मिलीग्राम
निष्क्रिय तत्व
सामग्री का नाम ताकत
सिलिकॉन डाइऑक्साइड
स्टार्च, कॉर्न
क्रॉस्पोविडोन
भ्राजातु स्टीयरेट
मैनिटोल
सेलूलोज़, माइक्रोक्रिस्टलाइन
सुक्रालोज़
सुक्रोज
फेरिक ऑक्साइड पीला
डाइमेथाइलामिनोएथिल मेथैक्रिलेट - ब्यूटाइल मेथैक्रिलेट - मिथाइल मेथैक्रिलेट कोपोलिमर
उत्पाद विशेषताएं
रंग पीला (पीला) अंक 2 टुकड़े
आकार गोल और गोल) आकार 8 मिमी
स्वाद संतरा छाप कोड एसपी;322;05
शामिल है
पैकेजिंग
# आइटम कोड पैकेज विवरण
एक एनडीसी: 18860-322-01 100 टैबलेट, 1 बोतल में मौखिक रूप से विघटित होना
विपणन सूचना
विपणन श्रेणी आवेदन संख्या या मोनोग्राफ उद्धरण मार्केटिंग शुरू होने की तारीख मार्केटिंग समाप्ति तिथि
एन डी ए एनडीए021726 04/01/2005
Niravam
अल्प्राजोलम टैबलेट, मौखिक रूप से विघटित
उत्पाद की जानकारी
उत्पाद प्रकार मानव प्रिस्क्रिप्शन ड्रग लेबल आइटम कोड (स्रोत) एनडीसी: 18860-323
प्रशासन मार्ग मौखिक डीईए अनुसूची सीआईवी
सक्रिय संघटक/सक्रिय मात्रा
सामग्री का नाम ताकत का आधार ताकत
अल्प्राजोलम (अल्प्राजोलम) अल्प्राजोलम 1 मिलीग्राम
निष्क्रिय तत्व
सामग्री का नाम ताकत
सिलिकॉन डाइऑक्साइड
स्टार्च, कॉर्न
क्रॉस्पोविडोन
भ्राजातु स्टीयरेट
मैनिटोल
सेलूलोज़, माइक्रोक्रिस्टलाइन
सुक्रालोज़
सुक्रोज
डाइमेथाइलामिनोएथिल मेथैक्रिलेट - ब्यूटाइल मेथैक्रिलेट - मिथाइल मेथैक्रिलेट कोपोलिमर
उत्पाद विशेषताएं
रंग सफ़ेद सफ़ेद) अंक 2 टुकड़े
आकार गोल और गोल) आकार 8 मिमी
स्वाद संतरा छाप कोड एसपी;323;1
शामिल है
पैकेजिंग
# आइटम कोड पैकेज विवरण
एक एनडीसी: 18860-323-01 100 टैबलेट, 1 बोतल में मौखिक रूप से विघटित होना
विपणन सूचना
विपणन श्रेणी आवेदन संख्या या मोनोग्राफ उद्धरण मार्केटिंग शुरू होने की तारीख मार्केटिंग समाप्ति तिथि
एन डी ए एनडीए021726 04/01/2005
Niravam
अल्प्राजोलम टैबलेट, मौखिक रूप से विघटित
उत्पाद की जानकारी
उत्पाद प्रकार मानव प्रिस्क्रिप्शन ड्रग लेबल आइटम कोड (स्रोत) एनडीसी: 18860-324
प्रशासन मार्ग मौखिक डीईए अनुसूची सीआईवी
सक्रिय संघटक/सक्रिय मात्रा
सामग्री का नाम ताकत का आधार ताकत
अल्प्राजोलम (अल्प्राजोलम) अल्प्राजोलम 2 मिलीग्राम
निष्क्रिय तत्व
सामग्री का नाम ताकत
सिलिकॉन डाइऑक्साइड
स्टार्च, कॉर्न
क्रॉस्पोविडोन
भ्राजातु स्टीयरेट
मैनिटोल
सेलूलोज़, माइक्रोक्रिस्टलाइन
सुक्रालोज़
सुक्रोज
डाइमेथाइलामिनोएथिल मेथैक्रिलेट - ब्यूटाइल मेथैक्रिलेट - मिथाइल मेथैक्रिलेट कोपोलिमर
उत्पाद विशेषताएं
रंग सफ़ेद सफ़ेद) अंक 2 टुकड़े
आकार गोल और गोल) आकार 10 मिमी
स्वाद संतरा छाप कोड एसपी;324;2
शामिल है
पैकेजिंग
# आइटम कोड पैकेज विवरण
एक एनडीसी: 18860-324-01 100 टैबलेट, 1 बोतल में मौखिक रूप से विघटित होना
विपणन सूचना
विपणन श्रेणी आवेदन संख्या या मोनोग्राफ उद्धरण मार्केटिंग शुरू होने की तारीख मार्केटिंग समाप्ति तिथि
एन डी ए एनडीए021726 04/01/2005
लेबलर -जैज फार्मास्यूटिकल्स, इंक। (135926363)
जैज फार्मास्यूटिकल्स, इंक।