ट्रामाडोल ईआर
वर्ग नाम: ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड
दवाई लेने का तरीका: टैबलेट, विस्तारित रिलीज़
दवा वर्ग: नारकोटिक एनाल्जेसिक
चिकित्सकीय समीक्षा की गईDrugs.com द्वारा। अंतिम बार 1 सितंबर, 2021 को अपडेट किया गया।
इस पृष्ठ पर
- बॉक्सिंग चेतावनी
- संकेत और उपयोग
- खुराक और प्रशासन
- खुराक के रूप और ताकत
- मतभेद
- चेतावनी और सावधानियां
- प्रतिकूल प्रतिक्रिया / दुष्प्रभाव
- दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
- विशिष्ट आबादी में उपयोग करें
- नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता
- ओवरडोज
- विवरण
- नैदानिक औषध विज्ञान
- नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी
- नैदानिक अध्ययन
- कैसे आपूर्ति/भंडारण और संचालन
- रोगी परामर्श सूचना
- दवा गाइड
व्यसन, दुर्व्यवहार, और दुरुपयोग
मेटोपोलोल टार्ट्रेट और सक्सेनेट में क्या अंतर है?
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड एक्सटेंडेड-रिलीज़ टैबलेट रोगियों और अन्य उपयोगकर्ताओं को ओपिओइड की लत, दुरुपयोग और दुरुपयोग के जोखिमों के बारे में बताता है, जिससे ओवरडोज़ और मृत्यु हो सकती है। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट निर्धारित करने से पहले प्रत्येक रोगी के जोखिम का आकलन करें, और इन व्यवहारों और स्थितियों के विकास के लिए नियमित रूप से सभी रोगियों की निगरानी करें।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.1 )].
ओपियोइड एनाल्जेसिक जोखिम मूल्यांकन और शमन रणनीति (आरईएमएस)
यह सुनिश्चित करने के लिए कि ओपिओइड एनाल्जेसिक के लाभ व्यसन, दुरुपयोग और दुरुपयोग के जोखिमों से अधिक हैं, खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) को इन उत्पादों के लिए एक आरईएमएस की आवश्यकता है।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.2 )]. आरईएमएस की आवश्यकताओं के तहत, अनुमोदित ओपिओइड एनाल्जेसिक उत्पादों वाली दवा कंपनियों को स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं के लिए आरईएमएस-अनुपालन शिक्षा कार्यक्रम उपलब्ध कराना चाहिए। हेल्थकेयर प्रदाताओं को दृढ़ता से प्रोत्साहित किया जाता है
•एक आरईएमएस-अनुपालन शिक्षा कार्यक्रम पूरा करें,
•इन उत्पादों के सुरक्षित उपयोग, गंभीर जोखिम, भंडारण और निपटान पर, प्रत्येक नुस्खे के साथ रोगियों और/या उनके देखभाल करने वालों को परामर्श दें,
•रोगियों और उनके देखभाल करने वालों को दवा गाइड को हर बार उनके फार्मासिस्ट द्वारा प्रदान किए जाने पर पढ़ने के महत्व पर जोर दें, और
•रोगी, घरेलू और सामुदायिक सुरक्षा को बेहतर बनाने के लिए अन्य उपकरणों पर विचार करें।
जीवन के लिए खतरा श्वसन अवसाद
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के उपयोग से गंभीर, जानलेवा या घातक श्वसन अवसाद हो सकता है। श्वसन अवसाद की निगरानी करें, विशेष रूप से ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की शुरुआत के दौरान या खुराक में वृद्धि के बाद। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को बरकरार रखने के लिए रोगियों को निर्देश दें, और ट्रामाडोल की संभावित घातक खुराक के संपर्क से बचने के लिए गोलियों को काटें, तोड़ें, चबाएं, कुचलें या भंग न करें।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )].
आकस्मिक अंतर्ग्रहण
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड की विस्तारित-रिलीज़ गोलियों की एक खुराक की आकस्मिक अंतर्ग्रहण, विशेष रूप से बच्चों द्वारा, ट्रामाडोल का एक घातक ओवरडोज हो सकता है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )].
बच्चों में जीवन के लिए खतरनाक श्वसन अवसाद के लिए ट्रामाडोल और अन्य जोखिम कारकों का अल्ट्रा-रैपिड मेटाबॉलिज्म
ट्रामाडोल प्राप्त करने वाले बच्चों में जानलेवा श्वसन अवसाद और मृत्यु हुई है। रिपोर्ट किए गए कुछ मामलों में टॉन्सिल्लेक्टोमी और/या एडेनोइडेक्टोमी का पालन किया गया; कम से कम एक मामले में, बच्चे के पास CYP2D6 बहुरूपता के कारण ट्रामाडोल के अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र होने का प्रमाण था[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.4 )]. ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में और 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में टॉन्सिल्लेक्टोमी और / या एडेनोइडेक्टोमी के बाद contraindicated हैं।[देखें अंतर्विरोध ( 4 )]. 12 से 18 वर्ष की आयु के किशोरों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के उपयोग से बचें, जिनके अन्य जोखिम कारक हैं जो ट्रामाडोल के श्वसन अवसाद प्रभाव के प्रति उनकी संवेदनशीलता को बढ़ा सकते हैं।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.4 )]
नियोनेटल ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम
गर्भावस्था के दौरान ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप नवजात ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम हो सकता है, जिसे पहचाना और इलाज न किए जाने पर यह जीवन के लिए खतरा हो सकता है, और नियोनेटोलॉजी विशेषज्ञों द्वारा विकसित प्रोटोकॉल के अनुसार प्रबंधन की आवश्यकता होती है। यदि गर्भवती महिला में लंबे समय तक ओपिओइड का उपयोग आवश्यक है, तो रोगी को नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम के जोखिम की सलाह दें और सुनिश्चित करें कि उचित उपचार उपलब्ध होगा[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.5 )].
Cytochrome P450 Isoenzymes को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ इंटरैक्शन
ट्रामाडोल के साथ साइटोक्रोम P450 3A4 इंड्यूसर, 3A4 इनहिबिटर या 2D6 इनहिबिटर के सहवर्ती उपयोग या विच्छेदन के प्रभाव जटिल हैं। साइटोक्रोम P450 3A4 इंड्यूसर, 3A4 इनहिबिटर या 2D6 इनहिबिटर का उपयोगट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेटमूल दवा, ट्रामाडोल और सक्रिय मेटाबोलाइट, M1 पर प्रभावों पर सावधानीपूर्वक विचार करने की आवश्यकता है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.6 ), दवाओं का पारस्परिक प्रभाव ( 7 )].
बेंजोडायजेपाइन या अन्य सीएनएस अवसाद के साथ सहवर्ती उपयोग से जोखिमशराब सहित बेंजोडायजेपाइन या अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) अवसाद के साथ ओपिओइड के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप गहन बेहोशी, श्वसन अवसाद, कोमा और मृत्यु हो सकती है।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.7 ), दवाओं का पारस्परिक प्रभाव ( 7 )].
- रोगियों में उपयोग के लिए ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ इंजेक्शन और बेंजोडायजेपाइन या अन्य सीएनएस अवसादों को निर्धारित करने वाले रिजर्व सहवर्ती, जिनके लिए वैकल्पिक उपचार विकल्प अपर्याप्त हैं।
- खुराक और अवधि को न्यूनतम आवश्यक तक सीमित करें।
- श्वसन अवसाद और बेहोश करने की क्रिया के लक्षणों और लक्षणों के लिए रोगियों का अनुसरण करें।
ट्रामाडोल ईआर . के लिए संकेत और उपयोग
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को दर्द के प्रबंधन के लिए संकेत दिया जाता है, जिसके लिए दैनिक, चौबीसों घंटे, लंबे समय तक ओपिओइड उपचार की आवश्यकता होती है और जिसके लिए वैकल्पिक उपचार विकल्प अपर्याप्त हैं।
उपयोग की सीमाएं
- अनुशंसित खुराक पर भी, ओपिओइड के साथ व्यसन, दुरुपयोग और दुरुपयोग के जोखिमों के कारण, और विस्तारित-रिलीज़ ओपिओइड फॉर्मूलेशन के साथ अधिक मात्रा में और मृत्यु के अधिक जोखिमों के कारण[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.1 )], रोगियों में उपयोग के लिए ट्रैमाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट आरक्षित करें जिनके लिए वैकल्पिक उपचार विकल्प (जैसे, गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक या तत्काल-रिलीज़ ओपिओइड) अप्रभावी हैं, सहन नहीं किए जाते हैं, या दर्द का पर्याप्त प्रबंधन प्रदान करने के लिए अन्यथा अपर्याप्त होंगे।
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को एक आवश्यक (पीआरएन) एनाल्जेसिक के रूप में इंगित नहीं किया जाता है।
ट्रामाडोल ईआर खुराक और प्रशासन
महत्वपूर्ण खुराक और प्रशासन निर्देश
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट केवल स्वास्थ्य पेशेवरों द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए जो पुराने दर्द के प्रबंधन के लिए शक्तिशाली ओपिओइड के उपयोग के जानकार हैं।
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग अन्य ट्रामाडोल उत्पादों के साथ न करें[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.6 ), ( 5.14 )].
- प्रति दिन 300 मिलीग्राम से अधिक की खुराक पर ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का प्रबंध न करें।
- व्यक्तिगत रोगी उपचार लक्ष्यों के अनुरूप कम से कम अवधि के लिए सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग करें[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.7 )].
- रोगी के दर्द की गंभीरता, रोगी की प्रतिक्रिया, पूर्व एनाल्जेसिक उपचार अनुभव, और व्यसन, दुर्व्यवहार और दुरुपयोग के जोखिम कारकों को ध्यान में रखते हुए, प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से खुराक आहार शुरू करें[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.1 )]
- श्वसन अवसाद के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी करें, विशेष रूप से चिकित्सा शुरू करने के पहले 24 से 72 घंटों के भीतर और निम्नलिखित खुराक ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ बढ़ जाती है और तदनुसार खुराक को समायोजित करें[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )].
- मरीजों को ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को पूरा निगलने का निर्देश दें[रोगी परामर्श सूचना देखें ( 17 )], और इसे तरल के साथ लेने के लिए। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को कुचलने, चबाने, विभाजित करने या भंग करने से ट्रामाडोल की अनियंत्रित डिलीवरी होगी और इससे ओवरडोज या मृत्यु हो सकती है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.1 )].
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को भोजन की परवाह किए बिना लिया जा सकता है, यह अनुशंसा की जाती है कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को लगातार तरीके से लिया जाए[क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें ( 12.3 )].
ओपिओइड ओवरडोज के आपातकालीन उपचार के लिए नालोक्सोन तक रोगी की पहुंच
रोगी और देखभाल करने वाले के साथ ओपिओइड ओवरडोज के आपातकालीन उपचार के लिए नालोक्सोन की उपलब्धता पर चर्चा करें और ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित रिलीज़ टैबलेट के साथ उपचार शुरू करने और नवीनीकृत करने के दौरान, नालोक्सोन तक पहुंच की संभावित आवश्यकता का आकलन करें।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 ), रोगी परामर्श सूचना ( 17 )]।
रोगियों और देखभाल करने वालों को नालोक्सोन प्राप्त करने के विभिन्न तरीकों के बारे में सूचित करें जैसा कि अलग-अलग राज्य नालोक्सोन वितरण और निर्धारित आवश्यकताओं या दिशानिर्देशों द्वारा अनुमत है (उदाहरण के लिए, नुस्खे द्वारा, सीधे फार्मासिस्ट से, या समुदाय-आधारित कार्यक्रम के भाग के रूप में)।
ओवरडोज के लिए रोगी के जोखिम कारकों के आधार पर नालोक्सोन को निर्धारित करने पर विचार करें, जैसे कि सीएनएस डिप्रेसेंट्स का सहवर्ती उपयोग, ओपिओइड उपयोग विकार का इतिहास, या पूर्व ओपिओइड ओवरडोज। ओवरडोज के जोखिम कारकों की उपस्थिति किसी भी रोगी में दर्द के उचित प्रबंधन को नहीं रोक सकती है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.1 , 5.3 , 5.7 )]।
यदि रोगी के घर के सदस्य (बच्चों सहित) या अन्य करीबी संपर्कों के आकस्मिक अंतर्ग्रहण या ओवरडोज के जोखिम में हैं, तो नालोक्सोन को निर्धारित करने पर विचार करें।.
प्रारंभिक खुराक
रोगी वर्तमान में ट्रामाडोल उत्पाद पर नहीं हैं
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की प्रारंभिक खुराक प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम है।
वर्तमान में ट्रामाडोल तत्काल-रिलीज़ (आईआर) उत्पादों पर रोगी
24 घंटे की ट्रामाडोल आईआर खुराक की गणना करें और ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की कुल दैनिक खुराक को अगले कम 100 मिलीग्राम की वृद्धि के लिए शुरू करें। बाद में रोगी की आवश्यकता के अनुसार खुराक को व्यक्तिगत किया जा सकता है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ खुराक चयन के लचीलेपन में सीमाओं के कारण, ट्रामाडोल आईआर उत्पादों पर बनाए गए कुछ रोगी ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में परिवर्तित करने में सक्षम नहीं हो सकते हैं।
अन्य Opioids से Tramadol हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में रूपांतरण
जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट थेरेपी शुरू की जाती है, तो चौबीसों घंटे अन्य सभी ओपिओइड दवाओं को बंद कर दें। नैदानिक परीक्षणों द्वारा परिभाषित अन्य ओपिओइड से ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में रूपांतरण के लिए कोई स्थापित रूपांतरण अनुपात नहीं हैं। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड एक्सटेंडेड-रिलीज़ टैबलेट 100 मिलीग्राम दिन में एक बार उपयोग करके खुराक शुरू करें।
थेरेपी का अनुमापन और रखरखाव
व्यक्तिगत रूप से ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को हर पांच दिनों में 100 मिलीग्राम से एक खुराक में टाइट्रेट करें जो पर्याप्त एनाल्जेसिया प्रदान करता है और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम करता है। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की अधिकतम दैनिक खुराक प्रति दिन 300 मिलीग्राम है।
दर्द नियंत्रण के रखरखाव और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सापेक्ष घटनाओं के साथ-साथ लत, दुर्व्यवहार या दुरुपयोग के विकास की निगरानी के लिए ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट प्राप्त करने वाले रोगियों का लगातार पुनर्मूल्यांकन करें[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.1 )]. प्रारंभिक अनुमापन सहित एनाल्जेसिक आवश्यकताओं को बदलने की अवधि के दौरान चिकित्सक, स्वास्थ्य देखभाल टीम के अन्य सदस्यों, रोगी और देखभाल करने वाले/परिवार के बीच लगातार संचार महत्वपूर्ण है। पुरानी चिकित्सा के दौरान, समय-समय पर ओपिओइड एनाल्जेसिक के उपयोग की निरंतर आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन करें।
जिन रोगियों को सफलता के दर्द का अनुभव होता है, उन्हें ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, या तत्काल-रिलीज़ एनाल्जेसिक की उचित खुराक के साथ बचाव दवा की आवश्यकता हो सकती है। यदि खुराक स्थिरीकरण के बाद दर्द का स्तर बढ़ता है, तो ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक बढ़ाने से पहले बढ़े हुए दर्द के स्रोत की पहचान करने का प्रयास करें।
यदि अस्वीकार्य ओपिओइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं, तो खुराक को कम करने पर विचार करें। दर्द के प्रबंधन और ओपिओइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बीच उचित संतुलन प्राप्त करने के लिए खुराक को समायोजित करें।
Tramadol हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की सुरक्षित कमी या विच्छेदन
उन रोगियों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट अचानक बंद न करें जो शारीरिक रूप से ओपिओइड पर निर्भर हो सकते हैं। ओपिओइड पर शारीरिक रूप से निर्भर रोगियों में ओपिओइड एनाल्जेसिक के तेजी से बंद होने के परिणामस्वरूप गंभीर वापसी के लक्षण, अनियंत्रित दर्द और आत्महत्या हुई है। ओपिओइड एनाल्जेसिक के अन्य स्रोतों को खोजने के प्रयासों के साथ तेजी से विच्छेदन भी जुड़ा हुआ है, जो दुरुपयोग के लिए नशीली दवाओं की मांग के साथ भ्रमित हो सकता है। रोगी अपने दर्द या वापसी के लक्षणों को अवैध ओपिओइड, जैसे हेरोइन, और अन्य पदार्थों के साथ इलाज करने का प्रयास कर सकते हैं।
जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेने वाले ओपिओइड-आश्रित रोगी में खुराक को कम करने या चिकित्सा बंद करने का निर्णय लिया गया है, तो ऐसे कई कारक हैं जिन पर विचार किया जाना चाहिए, जिसमें ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक भी शामिल है। उपचार की अवधि, उपचार किए जा रहे दर्द के प्रकार और रोगी के शारीरिक और मनोवैज्ञानिक गुणों को ले रहा है। रोगी की निरंतर देखभाल सुनिश्चित करना और एक उपयुक्त टेपरिंग शेड्यूल और अनुवर्ती योजना पर सहमत होना महत्वपूर्ण है ताकि रोगी और प्रदाता के लक्ष्य और अपेक्षाएं स्पष्ट और यथार्थवादी हों। जब एक संदिग्ध पदार्थ उपयोग विकार के कारण ओपिओइड एनाल्जेसिक बंद किया जा रहा हो, तो रोगी का मूल्यांकन और उपचार करें, या पदार्थ उपयोग विकार के मूल्यांकन और उपचार के लिए देखें। उपचार में साक्ष्य-आधारित दृष्टिकोण शामिल होना चाहिए, जैसे कि ओपिओइड उपयोग विकार के दवा-सहायता प्राप्त उपचार। सह-रुग्ण दर्द और मादक द्रव्यों के सेवन विकारों वाले जटिल रोगियों को किसी विशेषज्ञ के पास रेफ़रल से लाभ हो सकता है।
कोई भी मानक ओपिओइड टेपरिंग शेड्यूल नहीं है जो सभी रोगियों के लिए उपयुक्त हो। अच्छा नैदानिक अभ्यास ओपिओइड की खुराक को धीरे-धीरे कम करने के लिए रोगी-विशिष्ट योजना को निर्धारित करता है। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट पर रोगियों के लिए, जो शारीरिक रूप से ओपिओइड-निर्भर हैं, वापसी के लक्षणों से बचने के लिए एक छोटी पर्याप्त वृद्धि (जैसे, कुल दैनिक खुराक का 10% से 25% से अधिक नहीं) द्वारा टेंपर शुरू करें, और खुराक के साथ आगे बढ़ें -हर 2 से 4 सप्ताह के अंतराल पर कम करना। जो मरीज कम समय के लिए ओपिओइड ले रहे हैं, वे अधिक तेजी से टेंपर को सहन कर सकते हैं।
एक सफल टेंपर को पूरा करने के लिए रोगी को कम खुराक की ताकत प्रदान करना आवश्यक हो सकता है। दर्द और वापसी के लक्षणों का प्रबंधन करने के लिए रोगी का बार-बार पुनर्मूल्यांकन करें, क्या वे उभरेंगे। सामान्य वापसी के लक्षणों में बेचैनी, लैक्रिमेशन, राइनोरिया, जम्हाई, पसीना, ठंड लगना, मायलगिया और मायड्रायसिस शामिल हैं। अन्य लक्षण और लक्षण भी विकसित हो सकते हैं, जिनमें चिड़चिड़ापन, चिंता, पीठ दर्द, जोड़ों में दर्द, कमजोरी, पेट में ऐंठन, अनिद्रा, मतली, एनोरेक्सिया, उल्टी, दस्त, या रक्तचाप में वृद्धि, श्वसन दर या हृदय गति शामिल है। यदि वापसी के लक्षण उत्पन्न होते हैं, तो कुछ समय के लिए टेपर को रोकना या ओपिओइड एनाल्जेसिक की खुराक को पिछली खुराक तक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है, और फिर धीमी गति से आगे बढ़ना चाहिए। इसके अलावा, मूड में किसी भी बदलाव, आत्मघाती विचारों के उभरने या अन्य पदार्थों के उपयोग के लिए रोगियों की निगरानी करें।
ओपिओइड एनाल्जेसिक लेने वाले रोगियों का प्रबंधन करते समय, विशेष रूप से जिनका लंबे समय तक इलाज किया गया है और / या पुराने दर्द के लिए उच्च खुराक के साथ, यह सुनिश्चित करें कि मानसिक स्वास्थ्य सहायता (यदि आवश्यक हो) सहित दर्द प्रबंधन के लिए एक बहुआयामी दृष्टिकोण पहले से मौजूद है। एक ओपिओइड एनाल्जेसिक टेपर शुरू करना। दर्द प्रबंधन के लिए एक बहुविध दृष्टिकोण पुराने दर्द के उपचार को अनुकूलित कर सकता है, साथ ही ओपिओइड एनाल्जेसिक के सफल टेपरिंग में सहायता कर सकता है।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.17 ), नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता ( 9.3 )]।
खुराक के रूप और ताकत
विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट इस प्रकार उपलब्ध हैं:
100 मिलीग्राम की गोलियां: सफेद से ऑफ-व्हाइट गोलाकार, उभयलिंगी, बेवेल्ड एज कोटेड टैबलेट एक तरफ 'L010' और दूसरी तरफ सादे अंकित होते हैं।
200 मिलीग्राम की गोलियां: सफेद से ऑफ-व्हाइट गोलाकार, उभयलिंगी, बेवेल्ड एज कोटेड टैबलेट एक तरफ 'L011' और दूसरी तरफ सादे अंकित होते हैं।
300 मिलीग्राम की गोलियां: सफेद से ऑफ-व्हाइट गोलाकार, उभयलिंगी, बेवेल्ड एज कोटेड टैबलेट एक तरफ 'L012' और दूसरी तरफ सादे अंकित होते हैं।
मतभेद
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के लिए contraindicated हैं:
- 12 साल से कम उम्र के सभी बच्चे[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.4 )]
- टॉन्सिल्लेक्टोमी और/या एडेनोइडेक्टोमी के बाद 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में पोस्ट-ऑपरेटिव प्रबंधन[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.4 )].
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट भी रोगियों में contraindicated हैं:
- महत्वपूर्ण श्वसन अवसाद[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )]
- एक अनियंत्रित सेटिंग में या पुनर्जीवन उपकरण की अनुपस्थिति में तीव्र या गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.12 )]
- ज्ञात या संदिग्ध जठरांत्र संबंधी रुकावट, जिसमें लकवाग्रस्त इलियस भी शामिल है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.15 )]
- ट्रामाडोल के लिए अतिसंवेदनशीलता (जैसे, एनाफिलेक्सिस)[चेतावनी और सावधानियां देखें (5.16), प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ ( 6.2 )]
- मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI) का समवर्ती उपयोग या पिछले 14 दिनों के भीतर उपयोग करना[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )]।
चेतावनी और सावधानियां
व्यसन, दुर्व्यवहार, और दुरुपयोग
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में ट्रामाडोल, एक अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थ होता है। एक ओपिओइड के रूप में, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट उपयोगकर्ताओं को व्यसन, दुर्व्यवहार और दुरुपयोग के जोखिमों के बारे में बताता है। क्योंकि विस्तारित-रिलीज़ उत्पाद जैसे कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट एक विस्तारित अवधि में ओपिओइड वितरित करते हैं, अधिक मात्रा में ट्रामाडोल मौजूद होने के कारण अधिक मात्रा में और मृत्यु का अधिक जोखिम होता है।[देखें मादक द्रव्यों का सेवन और निर्भरता ( 9 )].
यद्यपि किसी भी व्यक्ति में व्यसन का जोखिम अज्ञात है, यह रोगियों में उचित रूप से निर्धारित ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में हो सकता है। व्यसन अनुशंसित खुराक पर हो सकता है और यदि दवा का दुरुपयोग या दुरुपयोग किया जाता है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट निर्धारित करने से पहले ओपिओइड की लत, दुर्व्यवहार या दुरुपयोग के लिए प्रत्येक रोगी के जोखिम का आकलन करें, और इन व्यवहारों और स्थितियों के विकास के लिए ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट प्राप्त करने वाले सभी रोगियों की निगरानी करें। मादक द्रव्यों के सेवन (दवा या शराब के दुरुपयोग या लत सहित) या मानसिक बीमारी (जैसे, प्रमुख अवसाद) के व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों में जोखिम बढ़ जाता है। हालांकि, इन जोखिमों की संभावना किसी भी रोगी में दर्द के उचित प्रबंधन को नहीं रोक सकती है। बढ़े हुए जोखिम वाले मरीजों को ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट जैसे ओपिओइड निर्धारित किए जा सकते हैं, लेकिन ऐसे रोगियों में उपयोग के लिए जोखिम के बारे में गहन परामर्श और ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के उचित उपयोग के साथ-साथ व्यसन, दुर्व्यवहार, और के संकेतों के लिए गहन निगरानी की आवश्यकता होती है। दुरुपयोग।ओपिओइड ओवरडोज के आपातकालीन उपचार के लिए नालोक्सोन को निर्धारित करने पर विचार करें[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.2 ), चेतावनी और सावधानियां ( 5.3) ].
भंग उत्पाद को काटने, तोड़ने, चबाने, कुचलने, सूंघने या इंजेक्शन लगाने से ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का दुरुपयोग या दुरुपयोग के परिणामस्वरूप ट्रामाडोल की अनियंत्रित डिलीवरी होगी और इसके परिणामस्वरूप ओवरडोज़ और मृत्यु हो सकती है[अधिक मात्रा देखें ( 10 )].
नशीली दवाओं के नशेड़ी और व्यसन विकार वाले लोगों द्वारा ओपियोइड की मांग की जाती है और आपराधिक मोड़ के अधीन हैं। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को निर्धारित या वितरण करते समय इन जोखिमों पर विचार करें। इन जोखिमों को कम करने की रणनीतियों में दवा को कम से कम उचित मात्रा में निर्धारित करना और रोगी को अप्रयुक्त दवा के उचित निपटान पर सलाह देना शामिल है।[रोगी परामर्श सूचना देखें ( 17 )]. इस उत्पाद के दुरुपयोग या डायवर्जन को रोकने और उसका पता लगाने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए स्थानीय राज्य पेशेवर लाइसेंसिंग बोर्ड या राज्य नियंत्रित पदार्थ प्राधिकरण से संपर्क करें।
ओपियोइड एनाल्जेसिक जोखिम मूल्यांकन और शमन रणनीति (आरईएमएस)
यह सुनिश्चित करने के लिए कि ओपिओइड एनाल्जेसिक के लाभ व्यसन, दुरुपयोग और दुरुपयोग के जोखिमों से अधिक हैं, खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने इन उत्पादों के लिए एक जोखिम मूल्यांकन और शमन रणनीति (आरईएमएस) की आवश्यकता की है। REMS की आवश्यकताओं के तहत, स्वीकृत ओपिओइड एनाल्जेसिक उत्पादों वाली दवा कंपनियों को स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं के लिए REMS अनुरूप शिक्षा कार्यक्रम उपलब्ध कराना चाहिए। स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को निम्नलिखित में से सभी करने के लिए दृढ़ता से प्रोत्साहित किया जाता है:
- पूरा एआरईएमएस-अनुपालन शिक्षा कार्यक्रमसतत शिक्षा (सीई) के एक मान्यता प्राप्त प्रदाता (सीई) या किसी अन्य शिक्षा कार्यक्रम द्वारा प्रदान किया जाता है जिसमें स्वास्थ्य देखभाल प्रदाताओं के लिए एफडीए शिक्षा ब्लूप्रिंट के सभी तत्व शामिल होते हैं जो दर्द वाले मरीजों के प्रबंधन या समर्थन में शामिल होते हैं।
- हर बार जब ये दवाएं निर्धारित की जाती हैं, तो रोगियों और/या उनके देखभाल करने वालों के साथ ओपिओइड एनाल्जेसिक के सुरक्षित उपयोग, गंभीर जोखिमों और उचित भंडारण और निपटान पर चर्चा करें। रोगी परामर्श मार्गदर्शिका (पीसीजी) इस लिंक पर प्राप्त की जा सकती है:www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
- रोगियों और उनके देखभाल करने वालों को दवा गाइड को पढ़ने के महत्व पर जोर दें जो उन्हें हर बार एक ओपिओइड एनाल्जेसिक दिए जाने पर उनके फार्मासिस्ट से प्राप्त होगा।
- रोगी, घरेलू और सामुदायिक सुरक्षा में सुधार के लिए अन्य उपकरणों का उपयोग करने पर विचार करें, जैसे कि रोगी-प्रिस्क्राइबर समझौते जो रोगी-प्रिस्क्राइबर जिम्मेदारियों को सुदृढ़ करते हैं।
ओपिओइड एनाल्जेसिक आरईएमएस पर और अधिक जानकारी प्राप्त करने के लिए और मान्यता प्राप्त आरईएमएस सीएमई/सीई की सूची के लिए, 800-503-0784 पर कॉल करें, या लॉग ऑन करेंwww.opioidanalgesicrems.com. एफडीए ब्लूप्रिंट यहां पाया जा सकता हैwww.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSब्लूप्रिंट.
जीवन के लिए खतरा श्वसन अवसाद
अनुशंसित के रूप में उपयोग किए जाने पर भी, ओपिओइड के उपयोग के साथ गंभीर, जीवन-धमकी, या घातक श्वसन अवसाद की सूचना दी गई है। श्वसन अवसाद, यदि तुरंत पहचाना और इलाज नहीं किया गया, तो श्वसन गिरफ्तारी और मृत्यु हो सकती है। श्वसन अवसाद के प्रबंधन में रोगी की नैदानिक स्थिति के आधार पर निकट अवलोकन, सहायक उपाय और ओपिओइड प्रतिपक्षी का उपयोग शामिल हो सकता है[अधिक मात्रा देखें ( 10 )]. कार्बन डाइऑक्साइड (CO .)दो) ओपिओइड-प्रेरित श्वसन अवसाद से अवधारण ओपिओइड के शामक प्रभाव को बढ़ा सकता है।
जबकि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के उपयोग के दौरान किसी भी समय गंभीर, जीवन-धमकी, या घातक श्वसन अवसाद हो सकता है, उपचार की शुरुआत के दौरान या खुराक में वृद्धि के बाद जोखिम सबसे बड़ा होता है। श्वसन अवसाद के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी करें, विशेष रूप से ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक में वृद्धि के साथ और बाद में चिकित्सा शुरू करने के पहले 24 से 72 घंटों के भीतर।
श्वसन अवसाद के जोखिम को कम करने के लिए, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ गोलियों की उचित खुराक और अनुमापन आवश्यक है[ खुराक और प्रशासन देखें ( दो )]. रोगियों को किसी अन्य ओपिओइड उत्पाद से परिवर्तित करते समय ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक को कम करके आंकना पहली खुराक के साथ घातक ओवरडोज़ का परिणाम हो सकता है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की एक खुराक के आकस्मिक अंतर्ग्रहण, विशेष रूप से बच्चों द्वारा, श्वसन अवसाद और ट्रामाडोल की अधिकता के कारण मृत्यु हो सकती है।
रोगियों और देखभाल करने वालों को श्वसन अवसाद को पहचानने के तरीके के बारे में शिक्षित करें और ज्ञात या संदिग्ध ओवरडोज की स्थिति में 911 पर कॉल करने या आपातकालीन चिकित्सा सहायता प्राप्त करने के महत्व पर जोर दें।[रोगी परामर्श सूचना देखें (17)] .
ओपियोइड नींद से संबंधित श्वास संबंधी विकार पैदा कर सकते हैं जिनमें केंद्रीय स्लीप एपनिया (सीएसए) और नींद से संबंधित हाइपोक्सिमिया शामिल हैं। Opioid के उपयोग से खुराक पर निर्भर तरीके से CSA का खतरा बढ़ जाता है। सीएसए के साथ उपस्थित रोगियों में, ओपिओइड टेंपर के लिए सर्वोत्तम प्रथाओं का उपयोग करके ओपिओइड खुराक को कम करने पर विचार करें[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.5 )]।
ओपिओइड ओवरडोज के आपातकालीन उपचार के लिए नालोक्सोन तक रोगी की पहुंच
रोगी और देखभाल करने वाले के साथ ओपिओइड ओवरडोज के आपातकालीन उपचार के लिए नालोक्सोन की उपलब्धता पर चर्चा करें और ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित रिलीज़ टैबलेट के साथ उपचार शुरू करने और नवीनीकृत करने के दौरान, नालोक्सोन तक पहुंच की संभावित आवश्यकता का आकलन करें। रोगियों और देखभाल करने वालों को विभिन्न तरीकों के बारे में सूचित करें। व्यक्तिगत राज्य नालोक्सोन वितरण और निर्धारित आवश्यकताओं या दिशानिर्देशों (उदाहरण के लिए, नुस्खे द्वारा, सीधे फार्मासिस्ट से, या समुदाय-आधारित कार्यक्रम के भाग के रूप में) द्वारा अनुमत नालोक्सोन प्राप्त करें। रोगियों और देखभाल करने वालों को श्वसन अवसाद को पहचानने के तरीके के बारे में शिक्षित करें और 911 पर कॉल करने या आपातकालीन चिकित्सा सहायता प्राप्त करने के महत्व पर जोर दें, भले ही नालोक्सोन प्रशासित हो[रोगी परामर्श सूचना देखें ( 17 )]।
ओवरडोज के लिए रोगी के जोखिम कारकों के आधार पर नालोक्सोन को निर्धारित करने पर विचार करें, जैसे कि सीएनएस डिप्रेसेंट्स का सहवर्ती उपयोग, ओपिओइड उपयोग विकार का इतिहास, या पूर्व ओपिओइड ओवरडोज। ओवरडोज के जोखिम कारकों की उपस्थिति किसी भी रोगी में दर्द के उचित प्रबंधन को नहीं रोक सकती है। नालोक्सोन को निर्धारित करने पर भी विचार करें यदि रोगी के घर के सदस्य (बच्चों सहित) या अन्य करीबी संपर्क आकस्मिक अंतर्ग्रहण या ओवरडोज के जोखिम में हैं। यदि नालोक्सोन निर्धारित है, तो रोगियों और देखभाल करने वालों को नालोक्सोन के साथ इलाज करने के तरीके के बारे में शिक्षित करें।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.1 , 5.7 , रोगी परामर्श सूचना ( 17 )]।
बच्चों में जीवन-धमकाने वाले श्वसन अवसाद के लिए ट्रामाडोल और अन्य जोखिम कारकों का अल्ट्रा-रैपिड मेटाबॉलिज्म
ट्रामाडोल प्राप्त करने वाले बच्चों में जानलेवा श्वसन अवसाद और मृत्यु हुई है। ट्रामाडोल और कोडीन CYP2D6 जीनोटाइप (नीचे वर्णित) के आधार पर चयापचय में परिवर्तनशीलता के अधीन हैं, जिससे एक सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में वृद्धि हो सकती है। ट्रामाडोल या कोडीन के साथ पोस्टमार्केटिंग रिपोर्ट के आधार पर, 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चे ट्रामाडोल के श्वसन अवसाद प्रभाव के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। इसके अलावा, ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया वाले बच्चे जिनका टॉन्सिल्लेक्टोमी के बाद और/या एडेनोएक्टोमी दर्द के लिए ओपिओइड के साथ इलाज किया जाता है, वे विशेष रूप से अपने श्वसन अवसाद प्रभाव के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं। जीवन के लिए खतरा श्वसन अवसाद और मृत्यु के जोखिम के कारण:
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट 12 वर्ष से कम उम्र के सभी बच्चों के लिए contraindicated हैं[देखें अंतर्विरोध ( 4 )]।
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को टॉन्सिल्लेक्टोमी और / या एडेनोइडेक्टोमी के बाद 18 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में पोस्ट-ऑपरेटिव प्रबंधन के लिए contraindicated है।[देखें अंतर्विरोध ( 4 )].
- 12 से 18 वर्ष की आयु के किशोरों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के उपयोग से बचें, जिनके अन्य जोखिम कारक हैं जो ट्रामाडोल के श्वसन अवसाद प्रभाव के प्रति उनकी संवेदनशीलता को बढ़ा सकते हैं जब तक कि लाभ जोखिम से अधिक न हो। जोखिम कारकों में हाइपोवेंटिलेशन से जुड़ी स्थितियां शामिल हैं, जैसे पोस्टऑपरेटिव स्थिति, ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया, मोटापा, गंभीर फुफ्फुसीय रोग, न्यूरोमस्कुलर रोग, और अन्य दवाओं के सहवर्ती उपयोग जो श्वसन अवसाद का कारण बनते हैं।
- वयस्कों के साथ, किशोरों के लिए ओपिओइड निर्धारित करते समय, स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को कम से कम समय के लिए सबसे कम प्रभावी खुराक का चयन करना चाहिए और रोगियों और देखभाल करने वालों को इन जोखिमों और ओपिओइड ओवरडोज के संकेतों के बारे में सूचित करना चाहिए।[विशिष्ट आबादी में उपयोग देखें ( 8.4 ), अधिक मात्रा में ( 10 )]।
नर्सिंग माताएं
ट्रामाडोल कोडीन के समान बहुरूपी चयापचय के अधीन है, जिसमें CYP2D6 सबस्ट्रेट्स के अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र संभावित रूप से O-desmethyltramadol (M1) के जीवन-धमकाने वाले स्तरों के संपर्क में हैं। एक नर्सिंग शिशु में कम से कम एक मौत की सूचना मिली थी, जो स्तन के दूध में मॉर्फिन के उच्च स्तर के संपर्क में थी क्योंकि मां कोडीन का अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र थी। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेने वाली अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र माँ से नर्सिंग करने वाला बच्चा संभावित रूप से एम 1 के उच्च स्तर के संपर्क में आ सकता है, और जीवन के लिए खतरा श्वसन अवसाद का अनुभव कर सकता है। इस कारण से, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ उपचार के दौरान स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है[विशिष्ट आबादी में उपयोग देखें ( 8.2 )].
CYP2D6 आनुवंशिक परिवर्तनशीलता: अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र
कुछ व्यक्ति एक विशिष्ट CYP2D6 जीनोटाइप (उदाहरण के लिए, *1/*1xN या *1/*2xN के रूप में निरूपित जीन दोहराव) के कारण अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र हो सकते हैं। इस CYP2D6 फेनोटाइप की व्यापकता व्यापक रूप से भिन्न है और इसका अनुमान गोरों (यूरोपीय, उत्तरी अमेरिकी) के लिए 1 से 10%, अश्वेतों (अफ्रीकी अमेरिकियों) के लिए 3 से 4%, पूर्वी एशियाई (चीनी, जापानी, कोरियाई) के लिए 1 से 2% है। ), और कुछ नस्लीय/जातीय समूहों (यानी, ओशियन, उत्तरी अफ्रीकी, मध्य पूर्वी, एशकेनाज़ी यहूदी, प्यूर्टो रिकान) में 10% से अधिक हो सकता है। ये व्यक्ति अन्य लोगों की तुलना में ट्रामाडोल को इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, ओ-डेस्मिथाइलट्रामाडोल (एम 1) में अधिक तेजी से और पूरी तरह से परिवर्तित करते हैं। यह तेजी से रूपांतरण परिणाम अपेक्षित सीरम एम 1 स्तरों से अधिक है। यहां तक कि लेबल की गई खुराक के नियमों पर, जो व्यक्ति अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र हैं, उनमें जीवन के लिए खतरा या घातक श्वसन अवसाद हो सकता है या अधिक मात्रा में अनुभव के लक्षण (जैसे अत्यधिक नींद, भ्रम, या उथली साँस लेना) हो सकते हैं।[अधिक मात्रा देखें ( 10 )]. इसलिए, जो व्यक्ति अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र हैं, उन्हें ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग नहीं करना चाहिए।
नियोनेटल ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम
गर्भावस्था के दौरान ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप नवजात शिशु में वापसी हो सकती है। वयस्कों में ओपिओइड निकासी सिंड्रोम के विपरीत, नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम, जीवन के लिए खतरा हो सकता है यदि पहचाना और इलाज नहीं किया जाता है, और नियोनेटोलॉजी विशेषज्ञों द्वारा विकसित प्रोटोकॉल के अनुसार प्रबंधन की आवश्यकता होती है। नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम के लक्षणों के लिए नवजात शिशुओं का निरीक्षण करें और तदनुसार प्रबंधन करें। नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम के जोखिम की लंबी अवधि के लिए ओपिओइड का उपयोग करने वाली गर्भवती महिलाओं को सलाह दें और सुनिश्चित करें कि उचित उपचार होगाउपलब्ध [विशिष्ट आबादी में उपयोग देखें ( 8.1 ), रोगी परामर्श सूचना ( 17 )].
Cytochrome P450 Isoenzymes को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ बातचीत के जोखिम
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड एक्सटेंडेड-रिलीज़ टैबलेट से साइटोक्रोम P450 3A4 इंड्यूसर, 3A4 इनहिबिटर, या 2D6 इनहिबिटर के सहवर्ती उपयोग या विच्छेदन के प्रभाव जटिल हैं। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड एक्सटेंडेड-रिलीज़ टैबलेट के साथ साइटोक्रोम P450 3A4 इंड्यूसर, 3A4 इनहिबिटर या 2D6 इनहिबिटर के उपयोग के लिए मूल दवा, ट्रामाडोल जो एक कमजोर सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर और μ-opioid एगोनिस्ट है, और सक्रिय पर प्रभावों पर सावधानीपूर्वक विचार करने की आवश्यकता है। मेटाबोलाइट, M1, जो µ-opioid रिसेप्टर बाइंडिंग में ट्रामाडोल से अधिक शक्तिशाली है[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )].
साइटोक्रोम P450 2D6 अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग या विच्छेदन के जोखिम
सभी साइटोक्रोम P450 2D6 अवरोधकों (जैसे, एमियोडेरोन, क्विनिडाइन) के साथ ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप ट्रामाडोल प्लाज्मा स्तर में वृद्धि हो सकती है और सक्रिय मेटाबोलाइट, M1 के स्तर में कमी हो सकती है। ट्रामाडोल के लिए शारीरिक निर्भरता विकसित करने वाले रोगियों में एम 1 जोखिम में कमी के परिणामस्वरूप ओपिओइड वापसी के लक्षण और लक्षण हो सकते हैं और प्रभावकारिता कम हो सकती है। ट्रामाडोल के बढ़े हुए स्तर का प्रभाव गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के लिए एक बढ़ा हुआ जोखिम हो सकता है जिसमें दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम शामिल हैं।
सहवर्ती रूप से उपयोग किए जाने वाले साइटोक्रोम P450 2D6 अवरोधक को बंद करने से ट्रामाडोल प्लाज्मा स्तर में कमी और सक्रिय मेटाबोलाइट M1 के स्तर में वृद्धि हो सकती है, जो ओपिओइड विषाक्तता से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को बढ़ा या बढ़ा सकता है और संभावित रूप से घातक श्वसन अवसाद का कारण बन सकता है।
दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम सहित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम के लिए ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट और किसी भी CYP2D6 अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों का पालन करें, संकेत और लक्षण जो ओपिओइड विषाक्तता को प्रतिबिंबित कर सकते हैं, और ओपिओइड निकासी जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग संयोजन के साथ किया जाता है CYP2D6 के अवरोधक[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )].
साइटोक्रोम P450 3A4 इंटरेक्शन
साइटोक्रोम P450 3A4 अवरोधकों के साथ ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का सहवर्ती उपयोग, जैसे कि मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (जैसे, एरिथ्रोमाइसिन), एज़ोल-एंटीफंगल एजेंट (जैसे, केटोकोनाज़ोल), और प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे, रटनवीर) या साइटोक्रोम P450 का विच्छेदन रिफैम्पिन, कार्बामाज़ेपिन और फ़िनाइटोइन जैसे 3A4 इंड्यूसर के परिणामस्वरूप ट्रामाडोल प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है, जो प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को बढ़ा या बढ़ा सकती है, दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम सहित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम को बढ़ा सकती है, और संभावित रूप से घातक श्वसन अवसाद का कारण बन सकती है।
सभी साइटोक्रोम P450 3A4 इंड्यूसर के साथ ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के सहवर्ती उपयोग या साइटोक्रोम P450 3A4 अवरोधक के बंद होने से ट्रामाडोल का स्तर कम हो सकता है। यह प्रभावकारिता में कमी के साथ जुड़ा हो सकता है, और कुछ रोगियों में, ओपिओइड निकासी के लक्षण और लक्षण हो सकते हैं।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट और किसी भी CYP3A4 अवरोधक या इंड्यूसर को गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम के लिए प्राप्त करने वाले रोगियों का पालन करें, जिसमें दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम, संकेत और लक्षण शामिल हैं जो ओपिओइड विषाक्तता और ओपिओइड निकासी को प्रतिबिंबित कर सकते हैं जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग संयोजन के रूप में किया जाता है। CYP3A4 के अवरोधकों और प्रेरकों के साथ[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )].
बेंजोडायजेपाइन या अन्य सीएनएस डिप्रेसेंट्स के साथ सहवर्ती उपयोग से जोखिम
बेंज़ोडायजेपाइन या अन्य सीएनएस अवसाद (जैसे, गैर-बेंजोडायजेपाइन शामक / कृत्रिम निद्रावस्था, चिंताजनक, ट्रैंक्विलाइज़र, मांसपेशियों को आराम देने वाले, सामान्य एनेस्थेटिक्स, एंटीसाइकोटिक्स के साथ ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के सहवर्ती उपयोग से गहरा बेहोशी, श्वसन अवसाद, कोमा और मृत्यु हो सकती है। , अन्य ओपिओइड, शराब)। इन जोखिमों के कारण, आरक्षित सहवर्ती इन दवाओं को उन रोगियों में उपयोग के लिए निर्धारित करते हैं जिनके लिए वैकल्पिक उपचार विकल्प अपर्याप्त हैं।
अवलोकन संबंधी अध्ययनों से पता चला है कि ओपिओइड एनाल्जेसिक और बेंजोडायजेपाइन के सहवर्ती उपयोग से अकेले ओपिओइड एनाल्जेसिक के उपयोग की तुलना में दवा से संबंधित मृत्यु दर का खतरा बढ़ जाता है। समान औषधीय गुणों के कारण, ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ अन्य सीएनएस अवसाद दवाओं के सहवर्ती उपयोग के साथ समान जोखिम की अपेक्षा करना उचित है[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )].
यदि एक ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ एक बेंजोडायजेपाइन या अन्य सीएनएस डिप्रेसेंट को सहवर्ती रूप से निर्धारित करने का निर्णय लिया जाता है, तो न्यूनतम प्रभावी खुराक और सहवर्ती उपयोग की न्यूनतम अवधि निर्धारित करें। पहले से ही एक ओपिओइड एनाल्जेसिक प्राप्त करने वाले रोगियों में, बेंजोडायजेपाइन या अन्य सीएनएस डिप्रेसेंट की कम प्रारंभिक खुराक एक ओपिओइड की अनुपस्थिति में इंगित की गई है, और नैदानिक प्रतिक्रिया के आधार पर टाइट्रेट निर्धारित करें। यदि पहले से ही बेंजोडायजेपाइन या अन्य सीएनएस डिप्रेसेंट लेने वाले रोगी में ओपिओइड एनाल्जेसिक शुरू किया जाता है, तो ओपिओइड एनाल्जेसिक की कम प्रारंभिक खुराक निर्धारित करें, और नैदानिक प्रतिक्रिया के आधार पर टाइट्रेट करें। श्वसन अवसाद और बेहोश करने की क्रिया के लक्षणों और लक्षणों के लिए रोगियों का बारीकी से पालन करें।
यदि सहवर्ती उपयोग की आवश्यकता है, तो ओपिओइड ओवरडोज के आपातकालीन उपचार के लिए नालोक्सोन को निर्धारित करने पर विचार करें[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.2 ), चेतावनी और सावधानियां ( 5.3 )].
रोगियों और देखभाल करने वालों दोनों को श्वसन अवसाद और बेहोश करने की क्रिया के जोखिमों के बारे में सलाह दें जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग बेंजोडायजेपाइन या अन्य सीएनएस अवसाद (शराब और अवैध दवाओं सहित) के साथ किया जाता है। रोगियों को सलाह दें कि जब तक बेंजोडायजेपाइन या अन्य सीएनएस डिप्रेसेंट के सहवर्ती उपयोग के प्रभावों का निर्धारण नहीं किया जाता है, तब तक वे भारी मशीनरी को न चलाएं या संचालित न करें। मादक द्रव्यों के सेवन और दुरुपयोग सहित मादक द्रव्यों के सेवन के विकारों के जोखिम के लिए स्क्रीन रोगियों, और उन्हें शराब और अवैध दवाओं सहित अतिरिक्त सीएनएस अवसादों के उपयोग से जुड़े ओवरडोज और मृत्यु के जोखिम के बारे में चेतावनी दी।[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 ), रोगी परामर्श सूचना ( 17 )].
सेरोटोनिन सिंड्रोम सेरोटोनर्जिक दवाओं के सहवर्ती उपयोग के साथ
विशेष रूप से सेरोटोनर्जिक दवाओं के साथ सहवर्ती उपयोग के दौरान, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट सहित, ट्रामाडोल के उपयोग के साथ एक संभावित जीवन-धमकाने वाली स्थिति सेरोटोनिन सिंड्रोम के मामलों की सूचना दी गई है। सेरोटोनर्जिक दवाओं में चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई), सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएनआरआई), ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (टीसीए), ट्रिप्टान, 5-एचटी 3 रिसेप्टर विरोधी, ड्रग्स शामिल हैं जो सेरोटोनर्जिक न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम को प्रभावित करते हैं (जैसे, मर्टाज़ापाइन, ट्रैज़ोडोन, ट्रामाडोल) , कुछ मांसपेशियों को आराम देने वाले (यानी, साइक्लोबेनज़ाप्राइन, मेटाक्सलोन), और ड्रग्स जो सेरोटोनिन के चयापचय को ख़राब करते हैं (MAO अवरोधकों सहित, दोनों का उद्देश्य मानसिक विकारों का इलाज करना है और अन्य, जैसे लाइनज़ोलिड और इंट्रावेनस मेथिलीन ब्लू)[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )]. यह अनुशंसित खुराक सीमा के भीतर हो सकता है।
सेरोटोनिन सिंड्रोम के लक्षणों में मानसिक स्थिति में बदलाव (जैसे, आंदोलन, मतिभ्रम, कोमा), स्वायत्त अस्थिरता (जैसे, क्षिप्रहृदयता, प्रयोगशाला रक्तचाप, अतिताप), न्यूरोमस्कुलर विपथन (जैसे, हाइपररिफ्लेक्सिया, असंयम, कठोरता), और / या जठरांत्र संबंधी लक्षण शामिल हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, मतली, उल्टी, दस्त)। लक्षणों की शुरुआत आम तौर पर सहवर्ती उपयोग के कुछ घंटों से लेकर कुछ दिनों के भीतर होती है, लेकिन इससे बाद में हो सकती है। यदि सेरोटोनिन सिंड्रोम का संदेह है, तो ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को बंद कर दें।
दौरे का खतरा बढ़ जाता है
अनुशंसित खुराक सीमा के भीतर ट्रामाडोल प्राप्त करने वाले रोगियों में दौरे की सूचना मिली है। सहज पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट से संकेत मिलता है कि अनुशंसित सीमा से ऊपर ट्रामाडोल की खुराक के साथ जब्ती जोखिम बढ़ जाता है।
ट्रामाडोल के सहवर्ती उपयोग से रोगियों में दौरे का खतरा बढ़ जाता है:[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )].
- चयनात्मक सेरोटोनिन री-अपटेक इनहिबिटर (SSRIs) और सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन री-अपटेक इनहिबिटर (SNRI) एंटीडिप्रेसेंट या एनोरेक्टिक्स,
- ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (TCAs), और अन्य ट्राइसाइक्लिक यौगिक (जैसे, साइक्लोबेनज़ाप्राइन, प्रोमेथाज़िन, आदि),
- अन्य ओपिओइड,
- माओ अवरोधक[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.8 ), दवाओं का पारस्परिक प्रभाव ( 7 )]
- न्यूरोलेप्टिक्स, या
- अन्य दवाएं जो जब्ती सीमा को कम करती हैं।
मिर्गी के रोगियों, दौरे के इतिहास वाले, या दौरे के लिए एक मान्यता प्राप्त जोखिम वाले रोगियों (जैसे सिर का आघात, चयापचय संबंधी विकार, शराब और नशीली दवाओं की वापसी, सीएनएस संक्रमण) के रोगियों में भी दौरे का खतरा बढ़ सकता है।
ट्रामाडोल ओवरडोज में, नालोक्सोन प्रशासन जब्ती के जोखिम को बढ़ा सकता है।
आत्महत्या जोखिम
- उन रोगियों के लिए ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट न लिखें जो आत्मघाती या व्यसन-प्रवण हैं। आत्मघाती या उदास रोगियों में गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए।[देखें मादक द्रव्यों का सेवन और निर्भरता ( 9.2 )]
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का दुरुपयोग के इतिहास वाले रोगियों के लिए सावधानी के साथ निर्धारित करें और / या वर्तमान में सीएनएस-सक्रिय दवाएं ले रहे हैं जिनमें ट्रैंक्विलाइज़र, या एंटीडिप्रेसेंट ड्रग्स, या अल्कोहल अधिक मात्रा में हैं, और जो रोगी भावनात्मक अशांति या अवसाद से पीड़ित हैं[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )].
- रोगियों को अनुशंसित खुराक से अधिक न होने और शराब के सेवन को सीमित करने के लिए सूचित करें[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.1 ), चेतावनी और सावधानियां ( 5.7 , 5.8 , 5.14 )].
एड्रीनल अपर्याप्तता
अधिवृक्क अपर्याप्तता के मामलों को ओपिओइड के उपयोग के साथ सूचित किया गया है, अधिक बार एक महीने से अधिक उपयोग के बाद। अधिवृक्क अपर्याप्तता की प्रस्तुति में मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, थकान, कमजोरी, चक्कर आना और निम्न रक्तचाप सहित गैर-विशिष्ट लक्षण और संकेत शामिल हो सकते हैं। यदि अधिवृक्क अपर्याप्तता का संदेह है, तो जल्द से जल्द नैदानिक परीक्षण के साथ निदान की पुष्टि करें। यदि अधिवृक्क अपर्याप्तता का निदान किया जाता है, तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की शारीरिक प्रतिस्थापन खुराक के साथ इलाज करें। अधिवृक्क समारोह को ठीक करने की अनुमति देने के लिए रोगी को ओपिओइड से दूर करें और अधिवृक्क समारोह के ठीक होने तक कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार जारी रखें। अन्य ओपिओइड की कोशिश की जा सकती है क्योंकि कुछ मामलों में अधिवृक्क अपर्याप्तता की पुनरावृत्ति के बिना एक अलग ओपिओइड के उपयोग की सूचना दी गई है। उपलब्ध जानकारी अधिवृक्क अपर्याप्तता से जुड़े होने की अधिक संभावना के रूप में किसी विशेष ओपिओइड की पहचान नहीं करती है।
क्रोनिक पल्मोनरी डिजीज या बुजुर्ग, कैशेक्टिक, या दुर्बल रोगियों में जीवन के लिए खतरा श्वसन अवसाद
अनियंत्रित सेटिंग में तीव्र या गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में या पुनर्जीवन उपकरणों की अनुपस्थिति में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग contraindicated है।
क्रोनिक पल्मोनरी डिजीज के मरीज:ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट-इलाज वाले रोगियों में महत्वपूर्ण क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज या कोर पल्मोनेल, और काफी हद तक कम श्वसन रिजर्व, हाइपोक्सिया, हाइपरकेनिया, या पहले से मौजूद श्वसन अवसाद वाले रोगियों में एपनिया सहित कम श्वसन ड्राइव का खतरा बढ़ जाता है, यहां तक कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की अनुशंसित खुराक पर[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )].
बुजुर्ग, कैशेक्टिक या दुर्बल रोगी:बुजुर्ग, कैशेक्टिक या दुर्बल रोगियों में जीवन के लिए खतरा श्वसन अवसाद होने की अधिक संभावना है क्योंकि उनके पास युवा, स्वस्थ रोगियों की तुलना में फार्माकोकाइनेटिक्स या परिवर्तित निकासी हो सकती है।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )]।
ऐसे रोगियों की बारीकी से निगरानी करें, खासकर जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की शुरुआत और अनुमापन करते हैं और जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को अन्य दवाओं के साथ दिया जाता है जो श्वसन को दबाते हैं[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 , 5.6 )]. वैकल्पिक रूप से, इन रोगियों में गैर-ओपिओइड दर्दनाशक दवाओं के उपयोग पर विचार करें।
गंभीर हाइपोटेंशन
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट से गंभीर हाइपोटेंशन हो सकता है जिसमें ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन और एम्बुलेटरी रोगियों में सिंकोप शामिल हैं। उन रोगियों में जोखिम बढ़ जाता है जिनकी रक्तचाप को बनाए रखने की क्षमता पहले से ही कम रक्त मात्रा या कुछ सीएनएस अवसाद दवाओं (जैसे, फेनोथियाज़िन या सामान्य एनेस्थेटिक्स) के समवर्ती प्रशासन से समझौता कर चुकी है।[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )]. ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक शुरू करने या अनुमापन करने के बाद हाइपोटेंशन के संकेतों के लिए इन रोगियों की निगरानी करें। सर्कुलेटरी शॉक वाले रोगियों में, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट वासोडिलेशन का कारण बन सकते हैं जो कार्डियक आउटपुट और रक्तचाप को और कम कर सकते हैं। सर्कुलेटरी शॉक वाले मरीज़ों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड एक्सटेंडेड-रिलीज़ टैबलेट के इस्तेमाल से बचें।
बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव, ब्रेन ट्यूमर, सिर में चोट या बिगड़ा हुआ चेतना वाले रोगियों में उपयोग के जोखिम
उन रोगियों में जो CO . के इंट्राकैनायल प्रभावों के लिए अतिसंवेदनशील हो सकते हैंदोप्रतिधारण (उदाहरण के लिए, बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव या ब्रेन ट्यूमर के सबूत के साथ), ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट श्वसन ड्राइव को कम कर सकते हैं, और परिणामी सीओदोप्रतिधारण इंट्राक्रैनील दबाव को और बढ़ा सकता है। बेहोश करने की क्रिया और श्वसन अवसाद के लक्षणों के लिए ऐसे रोगियों की निगरानी करें, खासकर जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ चिकित्सा शुरू करते हैं।
सिर की चोट वाले रोगी में ओपियोइड नैदानिक पाठ्यक्रम को भी अस्पष्ट कर सकता है। बिगड़ा हुआ चेतना या कोमा वाले रोगियों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के उपयोग से बचें।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्थितियों वाले मरीजों में उपयोग के जोखिम
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट ज्ञात या संदिग्ध गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रुकावट वाले रोगियों में contraindicated हैं, जिसमें लकवाग्रस्त इलियस भी शामिल है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में ट्रामाडोल ओड्डी के स्फिंक्टर की ऐंठन का कारण हो सकता है। Opioids सीरम एमाइलेज में वृद्धि का कारण हो सकता है। बिगड़ते लक्षणों के लिए तीव्र अग्नाशयशोथ सहित पित्त पथ की बीमारी वाले रोगियों की निगरानी करें।
एनाफिलेक्सिस और अन्य अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
ट्रामाडोल के साथ चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर और शायद ही कभी घातक अतिसंवेदनशील प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। जब ये घटनाएं होती हैं तो यह अक्सर पहली खुराक के बाद होता है। अन्य रिपोर्ट की गई अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं में प्रुरिटस, पित्ती, ब्रोन्कोस्पास्म, एंजियोएडेमा, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम शामिल हैं। ट्रामाडोल और अन्य ओपिओइड के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के इतिहास वाले रोगियों में जोखिम बढ़ सकता है और इसलिए उन्हें ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट नहीं लेना चाहिए। यदि एनाफिलेक्सिस या अन्य अतिसंवेदनशीलता होती है, तो ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का प्रशासन तुरंत बंद कर दें, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को स्थायी रूप से बंद कर दें, और ट्रामाडोल के किसी भी फॉर्मूलेशन के साथ पुन: चुनौती न दें। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के किसी भी लक्षण का अनुभव होने पर रोगियों को तत्काल चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दें[रोगी परामर्श सूचना देखें ( 17 )].
निकासी
शारीरिक रूप से ओपिओइड पर निर्भर रोगी में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को अचानक बंद न करें। शारीरिक रूप से निर्भर रोगी में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को बंद करते समय, धीरे-धीरे खुराक को कम करें। शारीरिक रूप से ओपिओइड पर निर्भर रोगी में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड एक्सटेंडेड-रिलीज़ टैबलेट को तेजी से पतला करने से वापसी सिंड्रोम और दर्द की वापसी हो सकती है [खुराक और प्रशासन देखें( 2.5 ),नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता ( 9 )].
इसके अतिरिक्त, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट सहित पूर्ण ओपिओइड एगोनिस्ट एनाल्जेसिक प्राप्त करने वाले रोगियों में मिश्रित एगोनिस्ट / प्रतिपक्षी (जैसे, पेंटाज़ोसाइन, नालबुफिन, और ब्यूटोरफ़ानॉल) या आंशिक एगोनिस्ट (जैसे, ब्यूप्रेनोर्फिन) एनाल्जेसिक के उपयोग से बचें। इन रोगियों में, मिश्रित एगोनिस्ट / प्रतिपक्षी और आंशिक एगोनिस्ट एनाल्जेसिक एनाल्जेसिक प्रभाव को कम कर सकते हैं और / या वापसी के लक्षणों को तेज कर सकते हैं [ड्रग इंटरैक्शन देखें( 7 )]।
ड्राइविंग और ऑपरेटिंग मशीनरी के जोखिम
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट संभावित खतरनाक गतिविधियों जैसे कार या ऑपरेटिंग मशीनरी को चलाने के लिए आवश्यक मानसिक या शारीरिक क्षमताओं को ख़राब कर सकती हैं। रोगियों को खतरनाक मशीनरी चलाने या संचालित न करने की चेतावनी दें जब तक कि वे ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के प्रभावों के प्रति सहनशील न हों और यह जानें कि वे दवा पर कैसे प्रतिक्रिया देंगे[रोगी परामर्श सूचना देखें ( 17 )].
प्रतिकूल प्रतिक्रिया
निम्नलिखित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को अन्य वर्गों में अधिक विस्तार से वर्णित किया गया है:
- व्यसन, दुर्व्यवहार, और दुरुपयोग[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.1 )]
- जीवन के लिए खतरा श्वसन अवसाद[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )]
- बच्चों में जीवन के लिए खतरनाक श्वसन अवसाद के लिए ट्रामाडोल और अन्य जोखिम कारकों का अल्ट्रा-रैपिड मेटाबॉलिज्म[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.4 )]
- नियोनेटल ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.5 )]
- बेंजोडायजेपाइन और अन्य सीएनएस अवसाद के साथ इंटरैक्शन[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.7 )]
- सेरोटोनिन सिंड्रोम[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.8 )]
- बरामदगी[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.9 )]
- आत्मघाती[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.10 )]
- एड्रीनल अपर्याप्तता[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.11 )]
- गंभीर हाइपोटेंशन[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.13 )]
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.15 )]
- अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.16 )]
- निकासी[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.17 )]
नैदानिक परीक्षण अनुभव
चूंकि नैदानिक परीक्षण व्यापक रूप से भिन्न परिस्थितियों में आयोजित किए जाते हैं, किसी दवा के नैदानिक परीक्षणों में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रिया दर की तुलना किसी अन्य दवा के नैदानिक परीक्षणों में दरों से सीधे नहीं की जा सकती है और व्यवहार में देखी गई दरों को प्रतिबिंबित नहीं कर सकती है।
अमेरिका में किए गए अध्ययनों के दौरान ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को कुल 3108 रोगियों को प्रशासित किया गया था। इनमें पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और / या पुरानी पीठ के निचले हिस्से में दर्द के रोगियों में चार डबल-ब्लाइंड अध्ययन और पुराने गैर- घातक दर्द। कुल 901 मरीज 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति आम तौर पर दो पूल, बारह-सप्ताह, यादृच्छिक, डबल-अंधे, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में 100 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम तक बढ़ जाती है, जो पुराने गैर-घातक दर्द वाले मरीजों में होती है (तालिका 1 देखें)। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ इलाज किए गए रोगियों के 10% और ≧2 x प्लेसबो दर में होने वाली तालिका 1 से सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं चक्कर आना (चक्कर नहीं), मतली, कब्ज, सिरदर्द, उनींदापन, निस्तब्धता, प्रुरिटस, उल्टी हैं। , अनिद्रा, और शुष्क मुँह।
| मेडड्रा पसंदीदा टर्म | ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट | प्लेसबो | |||
| 100 मिलीग्राम (एन = 403) एन (%) | 200 मिलीग्राम (एन = 400) एन (%) | 300 मिलीग्राम (एन = 400) एन (%) | 400 मिलीग्राम (एन = 202) एन (%) | (एन = 406) एन (%) | |
| चक्कर आना (चक्कर नहीं) | 64 (16) | 81 (20) | 90 (23) | 57 (28) | 28 (7) |
| मतली | 61 (15) | 90 (23) | 102 (26) | 53 (26) | 32 (8) |
| कब्ज़ | 49 (12) | 68 (17) | 85 (21) | 60 (30) | 17 (4) |
| सिर दर्द | 49 (12) | 62 (16) | 46 (12) | 32 (16) | 43 (11) |
| तन्द्रा | 33 (8) | 45 (11) | 29 (7) | 41 (20) | 7 (2) |
| फ्लशिंग | 31 (8) | 40 (10) | 35 (9) | 32 (16) | 18 (4) |
| खुजली | 25 (6) | 34 (9) | 30 (8) | 24 (12) | 4 (1) |
| उल्टी करना | 20 (5) | 29 (7) | 34 (9) | 19 (9) | 11 (3) |
| अनिद्रा | 26 (7) | 32 (8) | 36 (9) | 22 (11) | 13 (3) |
| शुष्क मुँह | 20 (5) | 29 (7) | 39 (10) | 18 (9) | 6 (2) |
| दस्त | 15 (4) | 27 (7) | 37 (9) | 10 (5) | 17 (4) |
| शक्तिहीनता | 14 (4) | 24 (6) | 26 (7) | 13 (6) | 7 (2) |
| आसनीय हाइपोटेंशन | 7 (2) | 17 (4) | 8 (2) | 11 (5) | 9 (2) |
| पसीना बढ़ गया | 6 (2) | 8 (2) | 15 (4) | 13 (6) | 1 (0) |
| एनोरेक्सिया | 3 (1) | 7 (2) | 21 (5) | 12 (6) | 1 (0) |
1.0% to . की घटना दर के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रिया<5.0% During Clinical Trials
सभी पुराने दर्द अध्ययनों (एन = 3108) से निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मिलीं।
नीचे दी गई सूचियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं जिन्हें तालिका 1 में अन्यथा नोट नहीं किया गया है।
नेत्र विकार: दृष्टि धुंधली
जठरांत्र विकार: पेट दर्द ऊपरी, अपच, पेट दर्द, गले में खराश
सामान्य विकार: कमजोरी, दर्द, गर्मी महसूस करना, इन्फ्लूएंजा जैसी बीमारी, गिरना, कठोरता, सुस्ती, ज्वर, सीने में दर्द
संक्रमण और संक्रमण: नासोफैरिंजिसिस, ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण, साइनसिसिटिस, इन्फ्लूएंजा, गैस्ट्रोएंटेरिटिस वायरल, मूत्र पथ संक्रमण, ब्रोंकाइटिस
जांच: रक्त क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज बढ़ा, वजन कम हुआ
चयापचय और पोषण संबंधी विकार: भूख कम हो गई
मस्कुलोस्केलेटल, संयोजी ऊतक और हड्डी विकार: जोड़ों का दर्द, पीठ दर्द, अंगों में दर्द, गर्दन का दर्द
तंत्रिका तंत्र विकार: कंपकंपी, पेरेस्टेसिया, हाइपोस्थेसिया
मानसिक विकार: घबराहट, चिंता, अवसाद, बेचैनी
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार: छींकना, खाँसी, rhinorrhea, नाक बंद, सांस की तकलीफ, साइनस भीड़
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: पसीना बढ़ गया, जिल्द की सूजन
संवहनी विकार: गर्म निस्तब्धता, वासोडिलेटेशन
0.5% to . की घटना दर के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रिया<1.0% and Serious Adverse Reactions Reported in at Least 2 patients During Clinical Trials
हृदय संबंधी विकार: धड़कन, रोधगलन
कान और भूलभुलैया विकार: टिनिटस, चक्कर
जठरांत्र विकार: पेट फूलना, दांत दर्द, कब्ज बढ़ जाना, अपेंडिसाइटिस, अग्नाशयशोथ
सामान्य विकार: जलन महसूस करना, निचले अंग में सूजन, कंपकंपी, जोड़ों में सूजन, अस्वस्थता, दवा वापसी सिंड्रोम, परिधीय सूजन
यकृत-पित्त संबंधी विकार: कोलेलिथियसिस, कोलेसिस्टिटिस
संक्रमण और संक्रमण: सेल्युलाइटिस, कान का संक्रमण, आंत्रशोथ, निमोनिया, वायरल संक्रमण
चोट और जहर: जोड़ों में मोच, मांसपेशियों में चोट
जांच: ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि हुई, रक्तचाप में वृद्धि हुई, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि हुई, हृदय गति में वृद्धि हुई, रक्त शर्करा में वृद्धि हुई, यकृत के कार्य परीक्षण असामान्य थे।
मस्कुलोस्केलेटल, संयोजी ऊतक और हड्डी विकार: मांसपेशियों में ऐंठन, मांसपेशियों में ऐंठन, जोड़ों में अकड़न, मांसपेशियों में मरोड़, मायलगिया, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस का बढ़ना
तंत्रिका तंत्र विकार: माइग्रेन, बेहोशी, बेहोशी, ध्यान में गड़बड़ी, चक्कर आना बढ़ जाना
मानसिक विकार: उत्साहपूर्ण मनोदशा, चिड़चिड़ापन, कामेच्छा में कमी, नींद विकार, आंदोलन, भटकाव, असामान्य सपने
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार: पेशाब करने में कठिनाई, बार-बार पेशाब आना, रक्तमेह, डिसुरिया, मूत्र प्रतिधारण
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार: अंगड़ाई लेना
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: भ्रम, तीक्ष्णता, अकड़न, रात को पसीना, पित्ती
संवहनी विकार: उच्च रक्तचाप बढ़ गया, उच्च रक्तचाप, परिधीय इस्किमिया
पोस्टमार्केटिंग अनुभव
ट्रामाडोल के अनुमोदन के बाद उपयोग के दौरान निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई है। चूंकि इन प्रतिक्रियाओं को अनिश्चित आकार की आबादी से स्वेच्छा से रिपोर्ट किया जाता है, इसलिए उनकी आवृत्ति का विश्वसनीय रूप से अनुमान लगाना या नशीली दवाओं के संपर्क में एक कारण संबंध स्थापित करना हमेशा संभव नहीं होता है।
सेरोटोनिन सिंड्रोम: सेरोटोनर्जिक दवाओं के साथ ओपिओइड के सहवर्ती उपयोग के दौरान एक संभावित जीवन-धमकी वाली स्थिति सेरोटोनिन सिंड्रोम के मामले सामने आए हैं।
एड्रीनल अपर्याप्तता: अधिवृक्क अपर्याप्तता के मामलों को ओपिओइड के उपयोग के साथ सूचित किया गया है, अधिक बार एक महीने से अधिक उपयोग के बाद।
तीव्रग्राहिता: ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में निहित सामग्री के साथ एनाफिलेक्सिस की सूचना मिली है।
एण्ड्रोजन की कमी: ओपिओइड के पुराने उपयोग के साथ एंड्रोजन की कमी के मामले सामने आए हैं[क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें ( 12.2 )].
क्यूटी लम्बाई/टोरसाडे डी पॉइंट्स: ट्रामाडोल के उपयोग के साथ क्यूटी लंबे समय तक और/या टॉर्सेड डी पॉइंट्स के मामले बताए गए हैं। इन मामलों में से कई रोगियों में क्यूटी लम्बाई के लिए लेबल की गई एक और दवा लेने वाले मरीजों में, क्यूटी लम्बाई (उदाहरण के लिए, हाइपोकैलिमिया) के जोखिम कारक वाले मरीजों में या अधिक मात्रा में सेटिंग में रिपोर्ट की गई थी।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
तालिका 2 में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण ड्रग इंटरैक्शन शामिल हैं।
| CYP2D6 . के अवरोधक | |
| नैदानिक प्रभाव: | ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट और CYP2D6 अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप ट्रामाडोल की प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है और M1 की प्लाज्मा सांद्रता में कमी हो सकती है, खासकर जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ की स्थिर खुराक के बाद एक अवरोधक जोड़ा जाता है। गोली हासिल की है। चूंकि M1 एक अधिक शक्तिशाली μ-opioid एगोनिस्ट है, इसलिए M1 के कम होने से चिकित्सीय प्रभाव कम हो सकता है, और इसके परिणामस्वरूप उन रोगियों में ओपिओइड वापसी के लक्षण और लक्षण हो सकते हैं जिन्होंने ट्रामाडोल पर शारीरिक निर्भरता विकसित की थी। ट्रामाडोल के बढ़े हुए जोखिम के परिणामस्वरूप बढ़े हुए या लंबे समय तक चिकित्सीय प्रभाव हो सकते हैं और दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम सहित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के लिए जोखिम बढ़ सकता है। CYP2D6 अवरोधक को रोकने के बाद, अवरोधक के प्रभाव के रूप में, ट्रामाडोल प्लाज्मा सांद्रता कम हो जाएगी और M1 प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाएगी जो चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ा या बढ़ा सकती है, लेकिन ओपिओइड विषाक्तता से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को भी बढ़ा सकती है, और संभावित रूप से घातक श्वसन का कारण बन सकती है। डिप्रेशन[क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें (12.3)]. |
| हस्तक्षेप: | यदि CYP2D6 अवरोधक का सहवर्ती उपयोग आवश्यक है, तो ओपिओइड निकासी, दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम सहित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए रोगियों का बारीकी से पालन करें। यदि एक CYP2D6 अवरोधक बंद कर दिया जाता है, तो स्थिर दवा प्रभाव प्राप्त होने तक ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक को कम करने पर विचार करें। श्वसन अवसाद और बेहोश करने की क्रिया सहित प्रतिकूल घटनाओं के लिए रोगियों का बारीकी से पालन करें। |
| उदाहरण | क्विनिडाइन, फ्लुओक्सेटीन, पैरॉक्सिटाइन और बुप्रोपियन |
| CYP3A4 के अवरोधक | |
| नैदानिक प्रभाव: | ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट और CYP3A4 अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग से ट्रामाडोल के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है और इसके परिणामस्वरूप CYP2D6 के माध्यम से अधिक मात्रा में चयापचय और M1 का अधिक स्तर हो सकता है। दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम सहित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के बढ़ते जोखिम के लिए रोगियों का बारीकी से पालन करें, और संभावित घातक श्वसन अवसाद सहित ओपिओइड विषाक्तता से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, खासकर जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की एक स्थिर खुराक के बाद एक अवरोधक जोड़ा जाता है। CYP3A4 अवरोधक को रोकने के बाद, अवरोधक के प्रभाव में कमी के रूप में, ट्रामाडोल प्लाज्मा एकाग्रता कम हो जाएगी[क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें (12.3)], जिसके परिणामस्वरूप ओपिओइड प्रभावकारिता में कमी आई है और संभवतः उन रोगियों में ओपिओइड निकासी के लक्षण और लक्षण हैं जिन्होंने ट्रामाडोल पर शारीरिक निर्भरता विकसित की थी। |
| हस्तक्षेप: | यदि सहवर्ती उपयोग आवश्यक है, तो स्थिर दवा प्रभाव प्राप्त होने तक ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ गोलियों की खुराक में कमी पर विचार करें। दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम के लिए रोगियों का बारीकी से पालन करें, और लगातार अंतराल पर श्वसन अवसाद और बेहोश करने की क्रिया के लक्षण। यदि एक CYP3A4 अवरोधक बंद कर दिया जाता है, तो ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक बढ़ाने पर विचार करें जब तक कि स्थिर दवा प्रभाव प्राप्त न हो जाए और ओपिओइड निकासी के संकेतों और लक्षणों के लिए रोगियों का पालन करें। |
| उदाहरण | मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (जैसे, एरिथ्रोमाइसिन), एज़ोल-एंटीफंगल एजेंट (जैसे केटोकोनाज़ोल), प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे, रटनवीर) |
| CYP3A4 संकेतक | |
| नैदानिक प्रभाव: | ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट और CYP3A4 इंड्यूसर के सहवर्ती उपयोग से ट्रामाडोल की प्लाज्मा सांद्रता कम हो सकती है[क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें (12.3)], जिसके परिणामस्वरूप ट्रामाडोल के लिए शारीरिक निर्भरता विकसित करने वाले रोगियों में प्रभावकारिता में कमी या वापसी सिंड्रोम की शुरुआत हुई,[चेतावनी और सावधानियां देखें (5.6)]. CYP3A4 इंड्यूसर को रोकने के बाद, इंड्यूसर के प्रभाव में कमी के रूप में, ट्रामाडोल प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि होगी[क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें (12.3)], जो चिकित्सीय प्रभावों और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं दोनों को बढ़ा या बढ़ा सकता है, और दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम, और संभावित रूप से घातक श्वसन अवसाद का कारण बन सकता है। |
| हस्तक्षेप: | यदि सहवर्ती उपयोग आवश्यक है, तो स्थिर दवा प्रभाव प्राप्त होने तक ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक बढ़ाने पर विचार करें। ओपियोइड निकासी के संकेतों के लिए रोगियों का पालन करें। यदि एक CYP3A4 इंड्यूसर बंद कर दिया जाता है, तो ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक में कमी पर विचार करें और दौरे और सेरोटोनिन सिंड्रोम, और बेहोश करने की क्रिया और श्वसन अवसाद के संकेतों की निगरानी करें। CYP3A4 का एक संकेतक कार्बामाज़ेपिन लेने वाले रोगियों में ट्रामाडोल का एनाल्जेसिक प्रभाव काफी कम हो सकता है। क्योंकि कार्बामाज़ेपिन ट्रामाडोल चयापचय को बढ़ाता है और ट्रामाडोल से जुड़े जब्ती जोखिम के कारण, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट और कार्बामाज़ेपिन के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। |
| उदाहरण: | रिफैम्पिन, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन |
| बेंजोडायजेपाइन और अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) अवसादक | |
| नैदानिक प्रभाव: | योगात्मक औषधीय प्रभाव के कारण, शराब सहित बेंजोडायजेपाइन या अन्य सीएनएस अवसादों के सहवर्ती उपयोग से हाइपोटेंशन, श्वसन अवसाद, गहन बेहोश करने की क्रिया, कोमा और मृत्यु का खतरा बढ़ सकता है। |
| हस्तक्षेप: | आरक्षित सहवर्ती इन दवाओं को उन रोगियों में उपयोग के लिए निर्धारित करते हैं जिनके लिए वैकल्पिक उपचार विकल्प अपर्याप्त हैं। खुराक और अवधि को सीमित करें न्यूनतम आवश्यक। श्वसन अवसाद के लक्षणों के लिए रोगियों का बारीकी से पालन करें और बेहोश करने की क्रिया यदि सहवर्ती उपयोग की आवश्यकता है, तो नालोक्सोन को निर्धारित करने पर विचार करें ओपिओइड ओवरडोज का आपातकालीन उपचार[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.2 ), चेतावनी और सावधानियां ( 5.1 , 5.3 , 5.7 )]. |
| उदाहरण: | बेंजोडायजेपाइन और अन्य शामक/कृत्रिम निद्रावस्था की दवाएं, चिंताजनक, ट्रैंक्विलाइज़र, मांसपेशियों को आराम देने वाले, सामान्य एनेस्थेटिक्स, एंटीसाइकोटिक्स, अन्य ओपिओइड, शराब। |
| सेरोटोनर्जिक दवाएं | |
| नैदानिक प्रभाव: | सेरोटोनर्जिक न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम को प्रभावित करने वाली अन्य दवाओं के साथ ओपिओइड के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप सेरोटोनिन सिंड्रोम हो गया है। |
| हस्तक्षेप: | यदि सहवर्ती उपयोग की आवश्यकता है, तो विशेष रूप से उपचार की शुरुआत और खुराक समायोजन के दौरान, रोगी का ध्यानपूर्वक निरीक्षण करें। यदि सेरोटोनिन सिंड्रोम का संदेह है, तो ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को बंद कर दें। |
| उदाहरण: | चुनिंदा सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई), सेरोटोनिन और नोरेपीनेफ्राइन रीपटेक इनहिबिटर (एसएनआरआई), ट्राइस्क्लेक्लिक एंटीड्रिप्रेसेंट्स (टीसीए), ट्रिप्टन, 5-एचटी 3 रिसेप्टर विरोधी, दवाएं जो सेरोटोनिन न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम (उदाहरण के लिए, मिर्ताज़ापीन, ट्रैज़ोडोन, ट्रामाडोल), कुछ मांसपेशियों को प्रभावित करती हैं। रिलैक्सेंट्स (यानी, साइक्लोबेनज़ाप्राइन, मेटाक्सलोन), मोनोमाइन ऑक्सीडेज (MAO) इनहिबिटर (जो मानसिक विकारों के इलाज के लिए अभिप्रेत हैं और अन्य, जैसे लाइनज़ोलिड और इंट्रावेनस मेथिलीन ब्लू)। |
| मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI) | |
| नैदानिक प्रभाव: | ओपिओइड के साथ MAOI इंटरैक्शन सेरोटोनिन सिंड्रोम के रूप में प्रकट हो सकता है[चेतावनी और सावधानियां देखें (5.7)]या ओपिओइड विषाक्तता (जैसे, श्वसन अवसाद, कोमा)[चेतावनी और सावधानियां देखें (5.3)]. |
| हस्तक्षेप: | MAOI लेने वाले रोगियों में या इस तरह के उपचार को रोकने के 14 दिनों के भीतर ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग न करें। |
| उदाहरण: | फेनिलज़ीन, ट्रानिलिसिप्रोमाइन, लाइनज़ोलिड |
| मिश्रित एगोनिस्ट / प्रतिपक्षी और आंशिक एगोनिस्ट ओपिओइड एनाल्जेसिक | |
| नैदानिक प्रभाव: | ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के एनाल्जेसिक प्रभाव को कम कर सकता है और/या वापसी के लक्षणों को तेज कर सकता है। |
| हस्तक्षेप: | सहवर्ती उपयोग से बचें। |
| उदाहरण: | Butorphanol, nalbuphine, pentazocine, buprenorphine |
| मांसपेशियों को आराम देने वाले | |
| नैदानिक प्रभाव: | ट्रामाडोल कंकाल की मांसपेशियों को आराम देने वालों की न्यूरोमस्कुलर अवरोधन क्रिया को बढ़ा सकता है और श्वसन अवसाद की एक बढ़ी हुई डिग्री पैदा कर सकता है। |
| हस्तक्षेप: | श्वसन अवसाद के लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें जो अन्यथा अपेक्षित से अधिक हो सकते हैं और आवश्यकतानुसार ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित रिलीज टैबलेट और / या मांसपेशियों में आराम करने वाले खुराक को कम कर सकते हैं। कंकाल की मांसपेशियों को आराम देने वाले और ओपिओइड के सहवर्ती उपयोग के साथ श्वसन अवसाद के जोखिम के कारण, ओपिओइड ओवरडोज के आपातकालीन उपचार के लिए नालोक्सोन को निर्धारित करने पर विचार करें।[देखें खुराक और प्रशासन (2.2 .) ), चेतावनी और सावधानियां ( 5.3 , 5.7 )] |
| उदाहरण | साइक्लोबेनज़ाप्राइन, मेटैक्सालोन |
| मूत्रल | |
| नैदानिक प्रभाव: | ओपिओइड एंटीडाययूरेटिक हार्मोन की रिहाई को प्रेरित करके मूत्रवर्धक की प्रभावकारिता को कम कर सकते हैं। |
| हस्तक्षेप: | कम मूत्रलता के लक्षणों और/या रक्तचाप पर प्रभाव के लिए रोगियों की निगरानी करें और आवश्यकतानुसार मूत्रवर्धक की खुराक बढ़ाएं। |
| एंटीकोलिनर्जिक ड्रग्स | |
| नैदानिक प्रभाव: | एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के सहवर्ती उपयोग से मूत्र प्रतिधारण और/या गंभीर कब्ज का खतरा बढ़ सकता है, जिससे लकवाग्रस्त ileus हो सकता है। |
| हस्तक्षेप: | मूत्र प्रतिधारण या कम गैस्ट्रिक गतिशीलता के संकेतों के लिए रोगियों की निगरानी करें जब ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के साथ किया जाता है। |
| डायजोक्सिन | |
| नैदानिक प्रभाव: | ट्रामाडोल की पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी ने डिगॉक्सिन विषाक्तता की दुर्लभ रिपोर्ट का खुलासा किया है। |
| हस्तक्षेप: | डिगॉक्सिन विषाक्तता के लक्षणों के लिए रोगियों का अनुसरण करें और आवश्यकतानुसार डिगॉक्सिन की खुराक को समायोजित करें। |
| वारफरिन | |
| नैदानिक प्रभाव: | ट्रामाडोल की पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी ने वार्फ़रिन प्रभाव में परिवर्तन की दुर्लभ रिपोर्टों का खुलासा किया है, जिसमें प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि भी शामिल है। |
| हस्तक्षेप: | बातचीत के संकेतों के लिए वार्फरिन पर रोगियों के प्रोथ्रोम्बिन समय की निगरानी करें और आवश्यकतानुसार वार्फरिन की खुराक को समायोजित करें। |
विशिष्ट आबादी में उपयोग करें
गर्भावस्था
जोखिम सारांश
गर्भावस्था के दौरान ओपिओइड एनाल्जेसिक के लंबे समय तक उपयोग से नवजात ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम हो सकता है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.5 )]. गर्भवती महिलाओं में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ उपलब्ध डेटा प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात के लिए दवा से जुड़े जोखिम को सूचित करने के लिए अपर्याप्त हैं।
पशु प्रजनन अध्ययनों में, ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान ट्रामाडोल प्रशासन ने भ्रूण के वजन में कमी की और चूहों, चूहों और खरगोशों में 1.4, 0.6 और 3.6 गुना अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक (एमआरएचडी) में कमी आई। ट्रामाडोल ने पिल्ला के शरीर के वजन में कमी की और एमआरएचडी के 1.2 और 1.9 गुना पर पिल्ला मृत्यु दर में वृद्धि की[डेटा देखें]. पशु डेटा के आधार पर, गर्भवती महिलाओं को भ्रूण को संभावित जोखिम के बारे में सलाह दें।
संकेतित जनसंख्या के लिए प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम अज्ञात है। सभी गर्भधारण में जन्म दोष, हानि, या अन्य प्रतिकूल परिणामों का पृष्ठभूमि जोखिम होता है। अमेरिका की सामान्य आबादी में, चिकित्सकीय मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2 से 4% और 15 से 20% है।
नैदानिक विचार
भ्रूण/नवजात प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
गर्भावस्था के दौरान चिकित्सा या गैर-चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए ओपिओइड एनाल्जेसिक के लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप जन्म के तुरंत बाद नवजात और नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम में शारीरिक निर्भरता हो सकती है। नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम चिड़चिड़ापन, अति सक्रियता और असामान्य नींद पैटर्न, उच्च पिच रोना, कंपकंपी, उल्टी, दस्त, और वजन बढ़ाने में विफलता के रूप में प्रस्तुत करता है। नवजात ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम की शुरुआत, अवधि और गंभीरता इस्तेमाल किए गए विशिष्ट ओपिओइड, उपयोग की अवधि, समय और पिछले मातृ उपयोग की मात्रा और नवजात शिशु द्वारा दवा के उन्मूलन की दर के आधार पर भिन्न होती है। नवजात ओपिओइड निकासी सिंड्रोम के लक्षणों और लक्षणों के लिए नवजात शिशुओं का निरीक्षण करें और तदनुसार प्रबंधन करें[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.5 )].
ट्रामाडोल तत्काल-रिलीज़ उत्पादों के अनुमोदन के बाद उपयोग के दौरान नवजात दौरे, नवजात निकासी सिंड्रोम, भ्रूण की मृत्यु और स्टिलबर्थ की सूचना दी गई है।
श्रम या वितरण
ओपियोइड्स प्लेसेंटा को पार करते हैं और नवजात शिशुओं में श्वसन अवसाद और मनो-शारीरिक प्रभाव पैदा कर सकते हैं। एक ओपिओइड प्रतिपक्षी, जैसे नालोक्सोन, नवजात शिशु में ओपिओइड-प्रेरित श्वसन अवसाद को उलटने के लिए उपलब्ध होना चाहिए। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट गर्भवती महिलाओं में श्रम के दौरान या तुरंत पहले उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं हैं, जब कम-अभिनय एनाल्जेसिक या अन्य एनाल्जेसिक तकनीकों का उपयोग अधिक उपयुक्त होता है। ओपियोइड एनाल्जेसिक, जिसमें ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट शामिल हैं, उन कार्यों के माध्यम से श्रम को लम्बा खींच सकते हैं जो अस्थायी रूप से गर्भाशय के संकुचन की ताकत, अवधि और आवृत्ति को कम करते हैं। हालांकि, यह प्रभाव सुसंगत नहीं है और गर्भाशय ग्रीवा के फैलाव की बढ़ी हुई दर से ऑफसेट हो सकता है, जो श्रम को कम करता है। अतिरिक्त बेहोश करने की क्रिया और श्वसन अवसाद के संकेतों के लिए प्रसव के दौरान ओपिओइड एनाल्जेसिक के संपर्क में आने वाले नवजात शिशुओं की निगरानी करें।
ट्रामाडोल को नाल को पार करने के लिए दिखाया गया है। प्रसव के दौरान ट्रामाडोल देने वाली 40 महिलाओं के लिए मातृ शिराओं की तुलना में गर्भनाल नसों में सीरम ट्रामाडोल का औसत अनुपात 0.83 था।
बच्चे के बाद के विकास, विकास और कार्यात्मक परिपक्वता पर ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट, यदि कोई हो, का प्रभाव अज्ञात है।
जानकारी
पशु डेटा
ट्रामाडोल को चूहों, (120 मिलीग्राम/किलोग्राम), चूहों (25 मिलीग्राम/किलोग्राम) और खरगोशों (75 मिलीग्राम/किलोग्राम) में भ्रूण-विषैले और भ्रूण-विषैले होने के रूप में दिखाया गया है, लेकिन इन खुराक स्तरों पर टेराटोजेनिक नहीं था। ये खुराक एक mg/m . परदोआधार क्रमशः माउस, चूहे और खरगोश के लिए अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक (MRHD) का 1.9, 0.8 और 4.9 गुना है।
चूहों (140 मिलीग्राम / किग्रा तक), चूहों (80 मिलीग्राम / किग्रा तक) या खरगोशों (300 मिलीग्राम / किग्रा तक) की संतानों में दवा से संबंधित कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया था, जो विभिन्न मार्गों से ट्रामाडोल के साथ इलाज किया गया था। भ्रूण और भ्रूण की विषाक्तता में मुख्य रूप से भ्रूण के वजन में कमी, कंकाल के अस्थिभंग में कमी, और मातृ विषाक्त खुराक के स्तर पर बढ़ी हुई अलौकिक पसलियों शामिल थे। विकासात्मक या व्यवहार संबंधी मापदंडों में क्षणिक देरी को चूहे के बांधों से पिल्लों में वितरित करने की अनुमति दी गई थी। 300 मिलीग्राम/किलोग्राम पर केवल एक खरगोश अध्ययन में भ्रूण और भ्रूण की घातकता की सूचना मिली थी, एक खुराक जो खरगोश में अत्यधिक मातृ विषाक्तता का कारण बनती है। माउस, चूहे और खरगोश के लिए सूचीबद्ध खुराक क्रमशः एमआरएचडी से 2.3, 2.6 और 19 गुना हैं।
चूहों में प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर अध्ययनों में ट्रामाडोल का मूल्यांकन किया गया था। 50 मिलीग्राम/किलोग्राम (एमआरएचडी के 1.6 गुना) या इससे अधिक के मौखिक (गैवेज) खुराक स्तर प्राप्त करने वाले बांधों की संतान वजन कम हो गई थी, और पिल्ला अस्तित्व में 80 मिलीग्राम / किग्रा (एमआरएचडी के 2.6 गुना) पर स्तनपान में कमी आई थी।
दुद्ध निकालना
जोखिम सारांश
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की सिफारिश प्रसूति पूर्व दवा के लिए या नर्सिंग माताओं में प्रसव के बाद के एनाल्जेसिया के लिए नहीं की जाती है क्योंकि शिशुओं और नवजात शिशुओं में इसकी सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।
मानव दूध में ट्रामाडोल और इसके मेटाबोलाइट, ओ-डेस्मिथाइल ट्रामाडोल (एम1) मौजूद होते हैं। स्तनपान करने वाले शिशु पर दवा के प्रभाव या दूध उत्पादन पर दवा के प्रभाव के बारे में कोई जानकारी नहीं है। एम 1 मेटाबोलाइट एमयू ओपिओइड रिसेप्टर बाइंडिंग में ट्रामाडोल की तुलना में अधिक शक्तिशाली है[क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें ( 12.1 )]. प्रकाशित अध्ययनों ने प्रसवोत्तर अवधि में नर्सिंग माताओं को ट्रामाडोल के प्रशासन के साथ कोलोस्ट्रम में ट्रामाडोल और एम 1 की सूचना दी है। जो महिलाएं ट्रामाडोल के अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र हैं, उनमें M1 के अपेक्षित सीरम स्तर से अधिक हो सकता है, संभावित रूप से स्तन के दूध में M1 का उच्च स्तर हो सकता है जो उनके स्तनपान करने वाले शिशुओं के लिए खतरनाक हो सकता है। सामान्य ट्रामाडोल चयापचय वाली महिलाओं में, मानव दूध में स्रावित ट्रामाडोल की मात्रा कम और खुराक पर निर्भर होती है। स्तनपान कराने वाले शिशु में अतिरिक्त बेहोश करने की क्रिया और श्वसन अवसाद सहित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, रोगियों को सलाह दें कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ उपचार के दौरान स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है।
नैदानिक विचार
यदि शिशुओं को स्तन के दूध के माध्यम से ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड के संपर्क में लाया जाता है, तो उन्हें अतिरिक्त बेहोश करने की क्रिया और श्वसन अवसाद के लिए निगरानी की जानी चाहिए। जब एक ओपिओइड एनाल्जेसिक का मातृ प्रशासन बंद कर दिया जाता है, या जब स्तनपान बंद कर दिया जाता है, तो स्तनपान करने वाले शिशुओं में वापसी के लक्षण हो सकते हैं।
जानकारी
ट्रामाडोल की एक एकल IV 100 मिलीग्राम खुराक के बाद, 16 घंटे के भीतर स्तन के दूध में संचयी उत्सर्जन 100 एमसीजी ट्रामाडोल (मातृ खुराक का 0.1%) और 27 एमसीजी एम 1 था।
प्रजनन क्षमता की मादा और नर
बांझपन
ओपिओइड के लंबे समय तक उपयोग से प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों में प्रजनन क्षमता कम हो सकती है। यह ज्ञात नहीं है कि प्रजनन क्षमता पर ये प्रभाव प्रतिवर्ती हैं या नहीं[प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखें ( 6.2 ), नैदानिक औषध विज्ञान ( 12.2 ), नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी ( 13.1 )].
बाल चिकित्सा उपयोग
बाल रोगियों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।
ट्रामाडोल प्राप्त करने वाले बच्चों में जानलेवा श्वसन अवसाद और मृत्यु हुई है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.4 )]. रिपोर्ट किए गए कुछ मामलों में, इन घटनाओं ने टॉन्सिल्लेक्टोमी और/या एडेनोइडेक्टोमी का पालन किया, और बच्चों में से एक के पास ट्रामाडोल (यानी, साइटोक्रोम P450 isoenzyme 2D6 के लिए जीन की कई प्रतियां) के अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइज़र होने का प्रमाण था। स्लीप एपनिया वाले बच्चे विशेष रूप से ट्रामाडोल के श्वसन अवसाद प्रभाव के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं। जीवन के लिए खतरा श्वसन अवसाद और मृत्यु के जोखिम के कारण:
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट 12 वर्ष से कम उम्र के सभी बच्चों के लिए contraindicated हैं[देखें अंतर्विरोध ( 4 )].
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को टॉन्सिल्लेक्टोमी और / या एडेनोइडेक्टोमी के बाद 18 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में पोस्ट-ऑपरेटिव प्रबंधन के लिए contraindicated है।[देखें अंतर्विरोध ( 4 )]।
- 12 से 18 वर्ष की आयु के किशोरों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के उपयोग से बचें, जिनके अन्य जोखिम कारक हैं जो ट्रामाडोल के श्वसन अवसाद प्रभाव के प्रति उनकी संवेदनशीलता को बढ़ा सकते हैं जब तक कि लाभ जोखिम से अधिक न हो। जोखिम कारकों में हाइपोवेंटिलेशन से जुड़ी स्थितियां शामिल हैं, जैसे पोस्टऑपरेटिव स्थिति, ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया, मोटापा, गंभीर फुफ्फुसीय रोग, न्यूरोमस्कुलर रोग, और अन्य दवाओं के सहवर्ती उपयोग जो श्वसन अवसाद का कारण बनते हैं।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.4 )]।
जराचिकित्सा उपयोग
नैदानिक परीक्षणों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के लिए नौ-सौ बुजुर्ग (65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के) विषयों को उजागर किया गया था। उन विषयों में से 156 75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के थे। सामान्य तौर पर, 65 वर्ष और उससे कम उम्र के रोगियों की तुलना में 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए प्रतिकूल घटनाओं की उच्च घटना दर देखी गई, विशेष रूप से निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाओं के लिए: कब्ज, थकान, कमजोरी, पोस्टुरल हाइपोटेंशन और अपच। इस कारण से, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में और भी अधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.5 ), नैदानिक औषध विज्ञान ( 12.3 )].
ओपिओइड के साथ इलाज किए गए बुजुर्ग रोगियों के लिए श्वसन अवसाद मुख्य जोखिम है, और यह उन रोगियों को बड़ी प्रारंभिक खुराक देने के बाद हुआ है जो ओपिओइड-सहिष्णु नहीं थे या जब ओपिओइड को अन्य एजेंटों के साथ सह-प्रशासित किया गया था जो श्वसन को दबाते थे। वृद्धावस्था के रोगियों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ गोलियों की खुराक को धीरे-धीरे कम करें और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और श्वसन अवसाद के संकेतों के लिए बारीकी से निगरानी करें।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.12 )].
ट्रामाडोल गुर्दे द्वारा काफी हद तक उत्सर्जित होने के लिए जाना जाता है, और इस दवा के प्रतिकूल प्रतिक्रिया का जोखिम खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में अधिक हो सकता है। चूंकि बुजुर्ग मरीजों में गुर्दे की क्रिया कम होने की संभावना अधिक होती है, इसलिए खुराक के चयन में देखभाल की जानी चाहिए, और यह गुर्दे के कार्य की निगरानी के लिए उपयोगी हो सकता है।
यकृत हानि
उन्नत यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में ट्रामाडोल और एम1 का चयापचय कम हो जाता है। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का अध्ययन नहीं किया गया है। खुराक की ताकत की सीमित उपलब्धता और ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की एक बार दैनिक खुराक गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) वाले रोगियों में सुरक्षित उपयोग के लिए आवश्यक खुराक लचीलेपन की अनुमति नहीं देती है। इसलिए, गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए[क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें ( 12.3 )].
गुर्दे की दुर्बलता
बिगड़ा गुर्दे समारोह के परिणामस्वरूप ट्रामाडोल और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, एम 1 के उत्सर्जन की दर और सीमा कम हो जाती है। गंभीर गुर्दे की हानि (CLcr .) वाले रोगियों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का अध्ययन नहीं किया गया है<30 mL/min). The limited availability of dose strengths and once daily dosing of tramadol hydrochloride extended-release tablets do not permit the dosing flexibility required for safe use in patients with severe renal impairment (Child-Pugh Class C). Therefore, tramadol hydrochloride extended-release tablets should not be used in patients with severe renal impairment [क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें ( 12.3 )].
नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता
नियंत्रित पदार्थ
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में ट्रामाडोल, एक अनुसूचित IV नियंत्रित पदार्थ होता है।
दुर्व्यवहार करना
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में ट्रामाडोल होता है, एक पदार्थ जिसमें अन्य ओपिओइड के समान दुरुपयोग की उच्च क्षमता होती है। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का दुरुपयोग किया जा सकता है और दुरुपयोग, लत और आपराधिक मोड़ के अधीन है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.1 )]।विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन में उच्च दवा सामग्री दुरुपयोग और दुरुपयोग से प्रतिकूल परिणामों के जोखिम को जोड़ती है।
ओपिओइड के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों को दुरुपयोग और लत के संकेतों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है, क्योंकि ओपिओइड एनाल्जेसिक उत्पादों के उपयोग से उचित चिकित्सा उपयोग के तहत भी नशे की लत का खतरा होता है।
प्रिस्क्रिप्शन ड्रग एब्यूज एक प्रिस्क्रिप्शन ड्रग का जानबूझकर गैर-चिकित्सीय उपयोग है, यहां तक कि इसके पुरस्कृत मनोवैज्ञानिक या शारीरिक प्रभावों के लिए।
नशीली दवाओं की लत व्यवहारिक, संज्ञानात्मक और शारीरिक घटनाओं का एक समूह है जो बार-बार मादक द्रव्यों के सेवन के बाद विकसित होती है और इसमें शामिल हैं: दवा लेने की तीव्र इच्छा, इसके उपयोग को नियंत्रित करने में कठिनाइयाँ, हानिकारक परिणामों के बावजूद इसके उपयोग में बने रहना, दवा को दी जाने वाली उच्च प्राथमिकता अन्य गतिविधियों और दायित्वों की तुलना में उपयोग, सहनशीलता में वृद्धि, और कभी-कभी एक शारीरिक वापसी।
मादक द्रव्यों के सेवन के विकार वाले व्यक्तियों में 'नशीली दवाओं की तलाश' का व्यवहार बहुत आम है। नशीली दवाओं की मांग की रणनीति में आपातकालीन कॉल या कार्यालय समय के अंत के पास का दौरा, उचित परीक्षा, परीक्षण, या रेफरल से इनकार करना, नुस्खे के बार-बार 'नुकसान', नुस्खे के साथ छेड़छाड़, और पूर्व मेडिकल रिकॉर्ड या अन्य के लिए संपर्क जानकारी प्रदान करने की अनिच्छा शामिल है। स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं का इलाज करना। ड्रग एब्यूजर्स और अनुपचारित व्यसन से पीड़ित लोगों में 'डॉक्टर शॉपिंग' (अतिरिक्त नुस्खे प्राप्त करने के लिए कई प्रिस्क्राइबरों के पास जाना) आम है। पर्याप्त दर्द निवारण प्राप्त करने में व्यस्तता खराब दर्द नियंत्रण वाले रोगी में उचित व्यवहार हो सकता है।
दुर्व्यवहार और व्यसन शारीरिक निर्भरता और सहनशीलता से अलग और अलग हैं। स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को इस बात की जानकारी होनी चाहिए कि सभी व्यसनों में व्यसन समवर्ती सहिष्णुता और शारीरिक निर्भरता के लक्षणों के साथ नहीं हो सकता है। इसके अलावा, वास्तविक व्यसन के अभाव में ओपिओइड का दुरुपयोग हो सकता है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट, अन्य ओपिओइड की तरह, वितरण के अवैध चैनलों में गैर-चिकित्सा उपयोग के लिए डायवर्ट किया जा सकता है। राज्य और संघीय कानून द्वारा आवश्यक मात्रा, आवृत्ति और नवीनीकरण अनुरोधों सहित निर्धारित जानकारी का सावधानीपूर्वक रिकॉर्ड रखने की दृढ़ता से सलाह दी जाती है। रोगी का उचित मूल्यांकन, उचित निर्धारित पद्धतियां, चिकित्सा का आवधिक पुनर्मूल्यांकन, और उचित वितरण और भंडारण उपयुक्त उपाय हैं जो ओपिओइड दवाओं के दुरुपयोग को सीमित करने में मदद करते हैं।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के दुरुपयोग के लिए विशिष्ट जोखिम
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट केवल मौखिक उपयोग के लिए हैं। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ गोलियों के दुरुपयोग से अधिक मात्रा और मृत्यु का खतरा होता है। अल्कोहल और अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद के साथ ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के समवर्ती उपयोग के साथ जोखिम बढ़ जाता है। अंतःशिरा दुरुपयोग के साथ ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ गोलियों में निष्क्रिय अवयवों के परिणामस्वरूप स्थानीय ऊतक परिगलन, संक्रमण, फुफ्फुसीय ग्रैनुलोमा, एम्बोलिज्म और मृत्यु हो सकती है, और एंडोकार्डिटिस और वाल्वुलर हृदय की चोट का खतरा बढ़ सकता है। पैरेंट्रल ड्रग एब्यूज आमतौर पर हेपेटाइटिस और एचआईवी जैसे संक्रामक रोगों के संचरण से जुड़ा होता है।
निर्भरता
पुरानी ओपिओइड थेरेपी के दौरान सहनशीलता और शारीरिक निर्भरता दोनों विकसित हो सकती हैं। एनाल्जेसिया (बीमारी की प्रगति या अन्य बाहरी कारकों की अनुपस्थिति में) जैसे परिभाषित प्रभाव को बनाए रखने के लिए ओपिओइड की खुराक बढ़ाने की आवश्यकता सहिष्णुता है। दवाओं के वांछित और अवांछित दोनों प्रभावों के लिए सहिष्णुता हो सकती है, और विभिन्न प्रभावों के लिए अलग-अलग दरों पर विकसित हो सकती है।
शारीरिक निर्भरता एक शारीरिक स्थिति है जिसमें शरीर नियमित रूप से एक्सपोजर की अवधि के बाद दवा के लिए अनुकूल होता है, जिसके परिणामस्वरूप अचानक बंद होने या दवा की एक महत्वपूर्ण खुराक में कमी के बाद वापसी के लक्षण होते हैं। ओपिओइड प्रतिपक्षी गतिविधि (जैसे, नालोक्सोन, नालमेफीन), मिश्रित एगोनिस्ट / प्रतिपक्षी एनाल्जेसिक (जैसे, पेंटाज़ोसाइन, ब्यूटोरफेनॉल, नालबुफिन), या आंशिक एगोनिस्ट (जैसे, ब्यूप्रेनोर्फिन) के साथ दवाओं के प्रशासन के माध्यम से भी निकासी की जा सकती है। कई दिनों से लेकर हफ्तों तक निरंतर ओपिओइड उपयोग के बाद तक शारीरिक निर्भरता नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण डिग्री तक नहीं हो सकती है।
शारीरिक रूप से ओपिओइड पर निर्भर रोगी में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को अचानक बंद न करें। शारीरिक रूप से ओपिओइड पर निर्भर रोगी में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड एक्सटेंडेड-रिलीज़ टैबलेट को तेजी से पतला करने से गंभीर वापसी के लक्षण, अनियंत्रित दर्द और आत्महत्या हो सकती है। ओपिओइड एनाल्जेसिक के अन्य स्रोतों को खोजने के प्रयासों के साथ तेजी से विच्छेदन भी जुड़ा हुआ है, जो दुरुपयोग के लिए नशीली दवाओं की मांग के साथ भ्रमित हो सकता है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को बंद करते समय, रोगी विशिष्ट योजना का उपयोग करके खुराक को धीरे-धीरे कम करें जो निम्नलिखित पर विचार करता है: ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक जो रोगी ले रहा है, उपचार की अवधि, और शारीरिक और मनोवैज्ञानिक गुण मरीज। एक सफल टेपर की संभावना में सुधार करने और वापसी के लक्षणों को कम करने के लिए, यह महत्वपूर्ण है कि रोगी द्वारा ओपिओइड टेपरिंग शेड्यूल पर सहमति व्यक्त की जाए। उच्च खुराक पर लंबी अवधि के लिए ओपिओइड लेने वाले रोगियों में, सुनिश्चित करें कि एक ओपिओइड एनाल्जेसिक टेपर शुरू करने से पहले मानसिक स्वास्थ्य सहायता (यदि आवश्यक हो) सहित दर्द प्रबंधन के लिए एक बहुआयामी दृष्टिकोण है।[देख खुराक और प्रशासन , चेतावनी ].
शारीरिक रूप से ओपिओइड पर निर्भर माताओं से जन्म लेने वाले शिशु भी शारीरिक रूप से निर्भर होंगे और श्वसन संबंधी कठिनाइयों और वापसी के संकेतों को प्रदर्शित कर सकते हैं[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.5 ), चेतावनी और सावधानियां ( 5.17 )]।
ओवरडोज
नैदानिक प्रस्तुति
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ गोलियों के साथ तीव्र अतिदेय श्वसन अवसाद, स्तब्धता या कोमा में प्रगति, कंकाल की मांसपेशियों की शिथिलता, ठंड और चिपचिपी त्वचा, संकुचित विद्यार्थियों, और कुछ मामलों में, फुफ्फुसीय एडिमा, ब्रैडीकार्डिया, क्यूटी लम्बा होना, हाइपोटेंशन द्वारा प्रकट किया जा सकता है। , आंशिक या पूर्ण वायुमार्ग अवरोध, असामान्य खर्राटे और मृत्यु। अधिक मात्रा में स्थितियों में हाइपोक्सिया के साथ मिओसिस के बजाय चिह्नित मायड्रायसिस देखा जा सकता है[क्लिनिकल फार्माकोलॉजी देखें ( 12.2 )].
ओवरडोज का उपचार
ओवरडोज के मामले में, प्राथमिकताएं एक पेटेंट और संरक्षित वायुमार्ग की बहाली और जरूरत पड़ने पर सहायक या नियंत्रित वेंटिलेशन की संस्था हैं। संकेत के अनुसार संचार सदमे और फुफ्फुसीय एडिमा के प्रबंधन में अन्य सहायक उपायों (ऑक्सीजन और वैसोप्रेसर्स सहित) को नियोजित करें। कार्डिएक अरेस्ट या अतालता के लिए उन्नत जीवन-समर्थन तकनीकों की आवश्यकता होगी।
ओपिओइड प्रतिपक्षी, जैसे नालोक्सोन, ओपिओइड ओवरडोज से उत्पन्न श्वसन अवसाद के लिए विशिष्ट एंटीडोट्स हैं। ओपियोड ओवरडोज़ के लिए चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण श्वसन या संचार अवसाद के लिए, एक ओपिओइड प्रतिपक्षी का प्रशासन करें।
जबकि नालोक्सोन कुछ को उलट देगा, लेकिन सभी नहीं, ट्रामाडोल की अधिक मात्रा के कारण होने वाले लक्षण, नालोक्सोन प्रशासन के साथ दौरे का खतरा भी बढ़ जाता है। जानवरों में, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ गोलियों की विषाक्त खुराक के प्रशासन के बाद आक्षेप को बार्बिटुरेट्स या बेंजोडायजेपाइन के साथ दबाया जा सकता है लेकिन नालोक्सोन के साथ बढ़ा दिया गया था। नालोक्सोन प्रशासन ने चूहों में ओवरडोज की घातकता को नहीं बदला।
हेमोडायलिसिस के ओवरडोज में मददगार होने की उम्मीद नहीं है क्योंकि यह 4 घंटे की डायलिसिस अवधि में प्रशासित खुराक के 7% से कम को हटा देता है।
चूंकि ओपिओइड रिवर्सल की अवधि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में ट्रामाडोल की कार्रवाई की अवधि से कम होने की उम्मीद है, इसलिए रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी करें जब तक कि सहज श्वसन मज़बूती से बहाल न हो जाए। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट ट्रामाडोल जारी करना जारी रखेंगे और अंतर्ग्रहण के बाद 24 से 48 घंटे या उससे अधिक समय तक ट्रामाडोल लोड में वृद्धि करेंगे, जिससे लंबे समय तक निगरानी की आवश्यकता होगी। यदि एक ओपिओइड प्रतिपक्षी की प्रतिक्रिया उप-इष्टतम या प्रकृति में केवल संक्षिप्त है, तो उत्पाद की निर्धारित जानकारी द्वारा निर्देशित अतिरिक्त प्रतिपक्षी को प्रशासित करें।
शारीरिक रूप से ओपिओइड पर निर्भर व्यक्ति में, प्रतिपक्षी की अनुशंसित सामान्य खुराक का प्रशासन एक तीव्र वापसी सिंड्रोम को दूर करेगा। अनुभव किए गए वापसी के लक्षणों की गंभीरता शारीरिक निर्भरता की डिग्री और प्रशासित प्रतिपक्षी की खुराक पर निर्भर करेगी। यदि शारीरिक रूप से निर्भर रोगी में गंभीर श्वसन अवसाद का इलाज करने का निर्णय लिया जाता है, तो प्रतिपक्षी का प्रशासन सावधानी से शुरू किया जाना चाहिए और प्रतिपक्षी की सामान्य खुराक से छोटी खुराक के साथ अनुमापन किया जाना चाहिए।
ट्रामाडोल ईआर विवरण
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड मौखिक उपयोग के लिए विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट फॉर्मूलेशन में एक ओपिओइड एगोनिस्ट है। रासायनिक नाम है (±) सीआईएस-2- [(डाइमिथाइलैमिनो) मिथाइल] -1- (3-मेथॉक्सीफेनिल) साइक्लोहेक्सानॉल हाइड्रोक्लोराइड। इसका संरचनात्मक सूत्र है:
ट्रामाडोल एचसीएल का आणविक भार 299.84 है। यह एक सफेद, कड़वा, क्रिस्टलीय और गंधहीन पाउडर है जो पानी और इथेनॉल में आसानी से घुलनशील है और इसका पीकेए 9.41 है। पीएच 7 पर एन-ऑक्टेनॉल/वाटर लॉग पार्टीशन गुणांक (लॉगपी) 1.35 है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट यूएसपी में एक विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन में 100, 200 या 300 मिलीग्राम ट्रामाडोल एचसीएल होता है। गोलियां सफेद से ऑफ-व्हाइट रंग की होती हैं और इसमें निष्क्रिय तत्व होते हैं: कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, डिबुटिल सेबैकेट, एथिल सेलुलोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, पोविडोन और सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट।
छापने वाली स्याही में शेलैक, आयरन ऑक्साइड ब्लैक और प्रोपलीन ग्लाइकोल होता है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट यूएसपी यूएसपी डिसॉल्यूशन टेस्ट 3 से मिलते हैं।
ट्रामाडोल ईआर - क्लिनिकल फार्माकोलॉजी
कार्रवाई की प्रणाली
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में ट्रामाडोल, एक ओपिओइड एगोनिस्ट और नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के रीअपटेक का अवरोधक होता है। हालांकि ट्रामाडोल की क्रिया का तरीका पूरी तरह से समझा नहीं गया है, माना जाता है कि ट्रामाडोल का एनाल्जेसिक प्रभाव μ-opioid रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी और नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के पुन: प्रयास के कमजोर अवरोध के कारण होता है।
ट्रामाडोल की ओपियोइड गतिविधि मूल यौगिक के कम आत्मीयता बंधन और ओ-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट एम 1 से μ-ओपिओइड रिसेप्टर्स के उच्च आत्मीयता बंधन दोनों के कारण होती है। पशु मॉडल में, एम1 एनाल्जेसिया के उत्पादन में ट्रामाडोल की तुलना में 6 गुना अधिक और μ-ओपिओइड बाइंडिंग में 200 गुना अधिक शक्तिशाली है। ट्रामाडोल-प्रेरित एनाल्जेसिया कई जानवरों के परीक्षणों में ओपिओइड प्रतिपक्षी नालोक्सोन द्वारा केवल आंशिक रूप से विरोधी है। मानव एनाल्जेसिया में ट्रामाडोल और एम1 दोनों का सापेक्ष योगदान प्रत्येक यौगिक के प्लाज्मा सांद्रता पर निर्भर है।
यह दिखाया गया है कि ट्रामाडोल नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के फटने को रोकता हैकृत्रिम परिवेशीय, जैसा कि कुछ अन्य ओपिओइड एनाल्जेसिक हैं। ये तंत्र ट्रामाडोल के समग्र एनाल्जेसिक प्रोफाइल में स्वतंत्र रूप से योगदान दे सकते हैं।
एनाल्जेसिया के अलावा, ट्रामाडोल प्रशासन अन्य ओपिओइड के समान लक्षणों का एक समूह (चक्कर आना, उनींदापन, मतली, कब्ज, पसीना और प्रुरिटस सहित) उत्पन्न कर सकता है। मॉर्फिन के विपरीत, ट्रामाडोल को हिस्टामाइन रिलीज का कारण नहीं दिखाया गया है। चिकित्सीय खुराक पर, ट्रामाडोल का हृदय गति, बाएं निलय के कार्य या हृदय सूचकांक पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन देखा गया है।
फार्माकोडायनामिक्स
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव
ट्रामाडोल ब्रेन स्टेम रेस्पिरेटरी सेंटर्स पर सीधी क्रिया करके रेस्पिरेटरी डिप्रेशन पैदा करता है। श्वसन अवसाद में कार्बन डाइऑक्साइड तनाव और विद्युत उत्तेजना दोनों में वृद्धि के लिए मस्तिष्क स्टेम श्वसन केंद्रों की प्रतिक्रिया में कमी शामिल है।
ट्रामाडोल पूर्ण अंधकार में भी मिओसिस का कारण बनता है। पिनपॉइंट पुतलियाँ ओपिओइड ओवरडोज़ का संकेत हैं, लेकिन पैथोग्नोमोनिक नहीं हैं (जैसे, रक्तस्रावी या इस्केमिक मूल के पोंटीन घाव समान निष्कर्ष उत्पन्न कर सकते हैं)। अधिक मात्रा में स्थितियों में हाइपोक्सिया के कारण मिओसिस के बजाय चिह्नित मायड्रायसिस देखा जा सकता है।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और अन्य चिकनी मांसपेशियों पर प्रभाव
ट्रामाडोल पेट और ग्रहणी के एंट्रम में चिकनी मांसपेशियों की टोन में वृद्धि से जुड़ी गतिशीलता में कमी का कारण बनता है। छोटी आंत में भोजन का पाचन देर से होता है और प्रणोदक संकुचन कम हो जाते हैं। बृहदान्त्र में प्रणोदक पेरिस्टाल्टिक तरंगें कम हो जाती हैं, जबकि स्वर को ऐंठन के बिंदु तक बढ़ाया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कब्ज हो सकता है। अन्य ओपिओइड-प्रेरित प्रभावों में पित्त और अग्नाशय के स्राव में कमी, ओड्डी के स्फिंक्टर की ऐंठन और सीरम एमाइलेज में क्षणिक उन्नयन शामिल हो सकते हैं।
हृदय प्रणाली पर प्रभाव
ट्रामाडोल परिधीय वासोडिलेशन पैदा करता है, जिसके परिणामस्वरूप ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन या सिंकोप हो सकता है। हिस्टामाइन रिलीज और / या परिधीय वासोडिलेशन की अभिव्यक्तियों में प्रुरिटस, फ्लशिंग, लाल आंखें, पसीना, और / या ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन शामिल हो सकते हैं।
क्यूटीसीएफ अंतराल पर मौखिक ट्रामाडोल के प्रभाव का मूल्यांकन डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, फोर-वे क्रॉसओवर, प्लेसबो- और पॉजिटिव- (मोक्सीफ्लोक्सासिन) नियंत्रित अध्ययन में 68 वयस्क पुरुष और महिला स्वस्थ विषयों में किया गया था। 600 मिलीग्राम / दिन की खुराक (अधिकतम तत्काल-रिलीज़ दैनिक खुराक 1.5 गुना) पर, अध्ययन ने क्यूटीसीएफ अंतराल पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया।
एंडोक्राइन सिस्टम पर प्रभाव
ओपियोइड मनुष्यों में एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच), कोर्टिसोल और ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) के स्राव को रोकते हैं।[प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखें ( 6.2 )]. वे प्रोलैक्टिन, वृद्धि हार्मोन (जीएच) स्राव, और इंसुलिन और ग्लूकागन के अग्नाशयी स्राव को भी उत्तेजित करते हैं।
ओपिओइड का पुराना उपयोग हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष को प्रभावित कर सकता है, जिससे एण्ड्रोजन की कमी हो सकती है जो कम कामेच्छा, नपुंसकता, स्तंभन दोष, एमेनोरिया या बांझपन के रूप में प्रकट हो सकती है। हाइपोगोनाडिज्म के नैदानिक सिंड्रोम में ओपिओइड की कारण भूमिका अज्ञात है क्योंकि विभिन्न चिकित्सा, शारीरिक, जीवन शैली और मनोवैज्ञानिक तनाव जो गोनाडल हार्मोन के स्तर को प्रभावित कर सकते हैं, उन्हें आज तक किए गए अध्ययनों के लिए पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं किया गया है।[प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखें ( 6.2 )].
प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव
यह दिखाया गया है कि Opioids का प्रतिरक्षा प्रणाली के घटकों पर विभिन्न प्रकार के प्रभाव होते हैंकृत्रिम परिवेशीयऔर पशु मॉडल। इन निष्कर्षों के चिकित्सालीय महत्व अज्ञात है। कुल मिलाकर, ओपिओइड के प्रभाव मामूली रूप से प्रतिरक्षादमनकारी प्रतीत होते हैं।
एकाग्रता-प्रभावकारिता संबंध
न्यूनतम प्रभावी एनाल्जेसिक एकाग्रता रोगियों में व्यापक रूप से भिन्न होगी, विशेष रूप से उन रोगियों में जिन्हें पहले शक्तिशाली ओपिओइड एगोनिस्ट के साथ इलाज किया गया है। दर्द में वृद्धि, एक नए दर्द सिंड्रोम के विकास और/या एनाल्जेसिक सहिष्णुता के विकास के कारण किसी भी व्यक्तिगत रोगी के लिए ट्रामाडोल की न्यूनतम प्रभावी एनाल्जेसिक एकाग्रता समय के साथ बढ़ सकती है।[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.1 )].
एकाग्रता-प्रतिकूल प्रतिक्रिया संबंध
ट्रामाडोल प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि और खुराक से संबंधित ओपिओइड प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की बढ़ती आवृत्ति जैसे कि मतली, उल्टी, सीएनएस प्रभाव और श्वसन अवसाद के बीच एक संबंध है। ओपिओइड-सहिष्णु रोगियों में, ओपिओइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के प्रति सहिष्णुता के विकास से स्थिति को बदला जा सकता है[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.1 , 23 )].
फार्माकोकाइनेटिक्स
ट्रामाडोल की एनाल्जेसिक गतिविधि मूल दवा और एम 1 मेटाबोलाइट दोनों के कारण होती है। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को एक रेसमेट के रूप में प्रशासित किया जाता है और संचलन में ट्रामाडोल और एम1 दोनों के [-] और [+] रूपों का पता लगाया जाता है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के फार्माकोकाइनेटिक्स स्वस्थ विषयों में लगभग खुराक-आनुपातिक 100 से 400 मिलीग्राम खुराक सीमा से अधिक है। 400 मिलीग्राम खुराक के लिए देखे गए ट्रामाडोल एयूसी मूल्य 200 मिलीग्राम खुराक के एयूसी मूल्यों के आधार पर अनुमानित 26% अधिक थे। इस खोज के नैदानिक महत्व का अध्ययन नहीं किया गया है और ज्ञात नहीं है।
अवशोषण
स्वस्थ विषयों में, हर छह घंटे में प्रशासित 50 मिलीग्राम तत्काल-रिलीज़ (आईआर) टैबलेट (ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड) के सापेक्ष एक ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ 200 मिलीग्राम टैबलेट की जैव उपलब्धता लगभग 85 से 90% थी। फॉर्मूलेशन की विस्तारित-रिलीज़ प्रकृति के अनुरूप, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट प्रशासन के बाद दवा अवशोषण में एक अंतराल है। स्वस्थ स्वयंसेवकों को ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के प्रशासन के बाद ट्रामाडोल और एम 1 की औसत शिखर प्लाज्मा सांद्रता खुराक के बाद क्रमशः लगभग 12 घंटे और 15 घंटे पर प्राप्त होती है (तालिका 3 और चित्र 1 देखें)। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के प्रशासन के बाद, ट्रामाडोल और एम 1 दोनों की स्थिर-राज्य प्लाज्मा सांद्रता एक बार दैनिक खुराक के साथ चार दिनों के भीतर हासिल की जाती है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के लिए माध्य (% CV) फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर मान प्रतिदिन एक बार प्रशासित 200 मिलीग्राम और ट्रामाडोल एचसीएल आईआर (ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड) 50 मिलीग्राम हर छह घंटे में तालिका 3 में प्रदान किया जाता है।
| | ट्रामाडोल | | एम1मेटाबोलाइट | |
| फार्माकोकाइनेटिकपैरामीटर | ट्रामाडोलहाइड्रोक्लोराइडविस्तारित-मुक्त करना 200-मिलीग्रामगोलीएक बार-दैनिक | ट्रामाडोलहाइड्रोक्लोराइड पचास-मिलीग्रामगोलीहर एक6घंटे | ट्रामाडोलहाइड्रोक्लोराइडविस्तारित-मुक्त करना 200-मिलीग्रामगोलीएक बार-दैनिक | ट्रामाडोलहाइड्रोक्लोराइड पचास-मिलीग्रामगोलीहर एक6घंटे |
| एयूसी0 टी दो4(एनजीओएच/एमएल) | 5975 (34) | 6613 (27) | 1890 (25) | 2095 (26) |
| सीएमएएक्स(एनजी/एमएल) | 335 (35) | 383 (21) | 95 (24) | 104 (24) |
| सीएममैंएन(एनजी/एमएल) | 187 (37) | 228 (32) | 69 (30) | 82 (27) |
| टीएमएएक्स(एच) | 12 (27) | 1.5 (42) | 15 (27) | 1.9 (57) |
| % उतार चढ़ाव | 61 (57) | 59 (35) | 34 (72) | 26 (47) |
एयूसी0 से 24: 24 घंटे के खुराक अंतराल में वक्र के नीचे का क्षेत्र; सीमैक्स: 24 घंटे की खुराक के अंतराल में चरम एकाग्रता; सीमिनट: 24 घंटे की खुराक के अंतराल में गर्त एकाग्रता; टीमैक्स: चरम एकाग्रता का समय
चित्रा 1: मीन स्टेडी-स्टेट ट्रामाडोल (ए) और एम 1 (बी) दिन 8 पर प्लाज्मा सांद्रता 200 मिलीग्राम ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के प्रशासन के बाद एक बार-दैनिक और 50 मिलीग्राम ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड टैबलेट हर 6 घंटे में।
खाद्य प्रभाव
उच्च वसा वाले भोजन के साथ 200 मिलीग्राम ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के एकल खुराक प्रशासन के बाद, सीमैक्सऔर एयूसी0 सेउपवास की स्थिति की तुलना में ट्रामाडोल में क्रमशः 28% और 16% की कमी आई। मतलब थामैक्स3 घंटे (उपवास की स्थिति में 14 घंटे से खिलाई गई शर्तों के तहत 17 घंटे तक) की वृद्धि की गई थी। जबकि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को भोजन की परवाह किए बिना लिया जा सकता है, यह अनुशंसा की जाती है कि इसे लगातार तरीके से लिया जाए[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.1 )].
वितरण
100 मिलीग्राम की अंतःशिरा खुराक के बाद, पुरुष और महिला विषयों में ट्रामाडोल के वितरण की मात्रा क्रमशः 2.6 और 2.9 एल / किग्रा थी। मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए ट्रामाडोल का बंधन लगभग 20% है और बंधन भी 10 एमसीजी / एमएल तक एकाग्रता से स्वतंत्र प्रतीत होता है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन की संतृप्ति केवल चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सीमा के बाहर सांद्रता में होती है।
निकाल देना
ट्रामाडोल मुख्य रूप से यकृत द्वारा चयापचय के माध्यम से समाप्त हो जाता है और चयापचयों को मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त कर दिया जाता है। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के प्रशासन के बाद औसत टर्मिनल प्लाज्मा उन्मूलन रेसमिक ट्रामाडोल और रेसमिक एम 1 का आधा जीवन क्रमशः लगभग 7.9 और 8.8 घंटे है।
उपापचय
मौखिक प्रशासन के बाद ट्रामाडोल को बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। मेटाबोलिक मार्ग N - डीमेथिलेशन (CYP3A4 और CYP2D6 द्वारा मध्यस्थता), O - डीमेथिलेशन (CYP2D6 द्वारा मध्यस्थता) और लीवर में ग्लूकोरोनिडेशन या सल्फेशन प्रतीत होते हैं। CYP2D6 मेटाबोलाइट, O-desmethyl tramadol, (M1) को एनाल्जेसिया के उत्पादन में tramadol की तुलना में 6 गुना अधिक शक्तिशाली और पशु मॉडल में μ-opioid बाइंडिंग में 200 गुना अधिक शक्तिशाली माना जाता है।
मलत्याग
खुराक का लगभग 30% मूत्र में अपरिवर्तित दवा के रूप में उत्सर्जित होता है, जबकि 60% खुराक चयापचयों के रूप में उत्सर्जित होता है। शेष को या तो अज्ञात या अनएक्सट्रैक्टेबल मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित किया जाता है।
विशेष जनसंख्या
यकृत हानि
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट 100 मिलीग्राम की कई खुराक प्राप्त करने के बाद हल्के या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में ट्रामाडोल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन किया गया था। सामान्य यकृत समारोह वाले रोगियों की तुलना में (+) - और (-) - ट्रामाडोल का जोखिम हल्के और मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में समान था। हालांकि, सक्रिय मेटाबोलाइट (+) - और (-) - एम 1 का जोखिम यकृत हानि (सामान्य से हल्के और मध्यम तक) की गंभीरता में वृद्धि के साथ ~ 50% कम हो गया। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के प्रशासन के बाद ट्रामाडोल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) वाले रोगियों में नहीं किया गया है। लीवर के उन्नत सिरोसिस वाले रोगियों को ट्रामाडोल आईआर टैबलेट के प्रशासन के बाद, ट्रामाडोल का जोखिम बढ़ गया था और ट्रामाडोल और एम1 का आधा जीवन सामान्य यकृत समारोह वाले रोगियों की तुलना में लंबा था।[विशिष्ट आबादी में उपयोग देखें ( 8.6 )].
गुर्दे की दुर्बलता
बिगड़ा गुर्दे समारोह के परिणामस्वरूप ट्रामाडोल और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, एम 1 के उत्सर्जन की दर और सीमा कम हो जाती है। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट 100 मिलीग्राम की कई खुराक प्राप्त करने के बाद हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में ट्रामाडोल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन किया गया था। सामान्य गुर्दे समारोह वाले मरीजों की तुलना में हल्के (सीएलसीआर: 50 से 80 एमएल / मिनट) या मध्यम (सीएलसीआर: 30 से 50 एमएल / मिनट) गुर्दे की हानि वाले मरीजों में गुर्दे की क्रिया से संबंधित ट्रामाडोल एक्सपोजर के लिए कोई सुसंगत प्रवृत्ति नहीं देखी गई है। हालांकि, गुर्दे की हानि (सामान्य से हल्के और मध्यम तक) की गंभीरता में वृद्धि के साथ एम 1 का एक्सपोजर 20 से 40% बढ़ गया। गंभीर गुर्दे की हानि (CLcr .) वाले रोगियों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का अध्ययन नहीं किया गया है<30 mL/min). The total amount of tramadol and M1 removed during a 4-hour dialysis period is less than 7% of the administered dose [विशिष्ट आबादी में उपयोग देखें ( 8.7 )]।
लिंग
166 स्वस्थ विषयों (111 पुरुषों और 55 महिलाओं) में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के लिए पूल किए गए बहु-खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स अध्ययनों के आधार पर, ट्रामाडोल के लिए खुराक-सामान्यीकृत एयूसी मान पुरुषों की तुलना में महिलाओं में कुछ अधिक थे। पुरुष और महिला समूहों के बीच मूल्यों में काफी हद तक ओवरलैप था। सेक्स के आधार पर खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है।
आयु: वृद्धावस्था जनसंख्या
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के फार्माकोकाइनेटिक्स पर उम्र के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। 65 से 75 वर्ष की आयु के स्वस्थ बुजुर्ग विषयों में ट्रामाडोल का तत्काल-रिलीज़ फॉर्मूलेशन दिया जाता है, 65 वर्ष से कम उम्र के स्वस्थ विषयों में देखे गए लोगों की तुलना में प्लाज्मा सांद्रता और उन्मूलन आधा जीवन होता है। 75 वर्ष से अधिक उम्र के विषयों में, औसत अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है (208 बनाम 162 एनजी / एमएल) और औसत उन्मूलन आधा जीवन 65 से 75 वर्ष की आयु के विषयों की तुलना में लंबा (7 बनाम 6 घंटे) होता है। 75 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों के लिए दैनिक खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.4 ].
ड्रग इंटरेक्शन स्टडीज
ट्रामाडोल के लिए अन्य दवाओं को प्रभावित करने की क्षमता
कृत्रिम परिवेशीयअध्ययनों से संकेत मिलता है कि ट्रामाडोल को अन्य दवाओं के CYP3A4-मध्यस्थता चयापचय को बाधित करने की संभावना नहीं है जब ट्रामाडोल को चिकित्सीय खुराक में सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है। ट्रामाडोल मनुष्यों में अपने स्वयं के चयापचय को प्रेरित नहीं करता है, क्योंकि कई मौखिक खुराक के बाद अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता एकल-खुराक डेटा के आधार पर अपेक्षा से अधिक है।
खराब/व्यापक मेटाबोलाइज़र, CYP2D6
सक्रिय मेटाबोलाइट, M1 का निर्माण CYP2D6, एक बहुरूपी एंजाइम द्वारा मध्यस्थ होता है। लगभग 7% आबादी ने साइटोक्रोम P450 मेटाबोलाइजिंग एंजाइम सिस्टम के CYP2D6 आइसोनिजाइम की गतिविधि को कम कर दिया है। ये व्यक्ति अन्य दवाओं के साथ-साथ डेब्रिसोक्वीन, डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न और ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के 'खराब मेटाबोलाइज़र' हैं। स्वस्थ विषयों में आईआर टैबलेट के साथ चरण 1 के अध्ययन के जनसंख्या पीके विश्लेषण के आधार पर, ट्रामाडोल की सांद्रता 'खराब मेटाबोलाइज़र' बनाम 'व्यापक मेटाबोलाइज़र' में लगभग 20% अधिक थी, जबकि एम 1 सांद्रता 40% कम थी।
CYP2D6 अवरोधक
कृत्रिम परिवेशीयमानव लीवर माइक्रोसोम में ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन से संकेत मिलता है कि CYP2D6 के अवरोधकों जैसे फ्लुओक्सेटीन, पैरॉक्सिटाइन और एमिट्रिप्टिलाइन के साथ सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप ट्रामाडोल के चयापचय में कुछ अवरोध हो सकता है।
क्विनिडाइन
CYP2D6 द्वारा Tramadol को सक्रिय मेटाबोलाइट M1 में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। क्विनिडाइन का सह-प्रशासन, CYP2D6 का एक चयनात्मक अवरोधक, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ, ट्रामाडोल एक्सपोज़र में 50 से 60% की वृद्धि और M1 एक्सपोज़र में 50 से 60% की कमी हुई। इन निष्कर्षों के नैदानिक परिणाम अज्ञात हैं।
ट्रामाडोल के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए, क्विनिडाइन पर एक CYP2D6 सब्सट्रेट, anकृत्रिम परिवेशीयमानव जिगर के माइक्रोसोम में ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन आयोजित किया गया था। इस अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि ट्रामाडोल का क्विनिडाइन चयापचय पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.6 ), दवाओं का पारस्परिक प्रभाव ( 7 )].
CYP3A4 अवरोधक और संकेतक
चूंकि ट्रामाडोल को CYP3A4 द्वारा भी मेटाबोलाइज़ किया जाता है, CYP3A4 अवरोधकों का प्रशासन, जैसे कि केटोकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन, या CYP3A4 इंड्यूसर, जैसे कि रिफैम्पिन और सेंट जॉन पौधा, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ ट्रामाडोल के चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं जिससे ट्रामाडोल एक्सपोज़र बदल जाता है।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.6 ), दवाओं का पारस्परिक प्रभाव ( 7 )].
सिमेटिडाइन
एक कमजोर CYP3A4 अवरोधक, सिमेटिडाइन के साथ ट्रामाडोल आईआर टैबलेट के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप ट्रामाडोल फार्माकोकाइनेटिक्स में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होते हैं। सिमेटिडाइन के साथ ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक में कोई बदलाव की सिफारिश नहीं की जाती है।
कार्बमेज़पाइन
कार्बामाज़ेपिन, एक CYP3A4 संकेतक, ट्रामाडोल चयापचय को बढ़ाता है। कार्बामाज़ेपिन लेने वाले रोगियों में ट्रामाडोल का एनाल्जेसिक प्रभाव काफी कम हो सकता है। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट और कार्बामाज़ेपिन के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।
नॉनक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी
कार्सिनोजेनेसिस, उत्परिवर्तन, प्रजनन क्षमता में कमी
कैंसरजनन
चूहों, चूहों और p53 (+/-) विषमयुग्मजी चूहों में कैंसरजन्यता मूल्यांकन आयोजित किया गया है। दो सामान्य murine ट्यूमर, फुफ्फुसीय और यकृत में मामूली लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि, विशेष रूप से वृद्ध चूहों में एनएमआरआई माउस कैंसरजन्यता अध्ययन में देखी गई थी। पीने के पानी में चूहों को मौखिक रूप से 30 मिलीग्राम/किलोग्राम (अधिकतम अनुशंसित दैनिक मानव खुराक या एमआरएचडी का 0.5 गुना) तक लगभग दो वर्षों तक लगाया गया था, हालांकि अध्ययन अधिकतम सहनशील खुराक के साथ नहीं किया गया था। माना जाता है कि यह खोज मनुष्यों में जोखिम का सुझाव नहीं देती है।
पीने के पानी (एमआरएचडी का 1 गुना) में 30 मिलीग्राम / किग्रा तक की मौखिक खुराक के 2 साल के कैंसरजन्यता अध्ययन परीक्षण परीक्षण में कैंसरजन्यता का कोई सबूत नहीं देखा गया था। एक दूसरे चूहे के अध्ययन में, चूहों में मौखिक खुराक पर पुरुषों के लिए 75 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और महिलाओं के लिए 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (लगभग 2 गुना अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक एमआरएचडी) में कैंसरजन्यता का कोई सबूत नहीं देखा गया था। दो साल। हालांकि, चूहे के अध्ययन में देखे गए शरीर के वजन में अत्यधिक कमी ने दवा के किसी भी संभावित कैंसरजन्य प्रभाव के प्रति उनकी संवेदनशीलता को कम कर दिया हो सकता है। p53 (+/-) - विषमयुग्मजी चूहों में 26 सप्ताह के लिए 150 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन तक मौखिक खुराक पर ट्रामाडोल का कोई कैंसरजन्य प्रभाव नहीं देखा गया था।
म्युटाजेनेसिस
माउस लिंफोमा परख में चयापचय सक्रियण की उपस्थिति में ट्रामाडोल उत्परिवर्तजन था। ट्रामाडोल में उत्परिवर्तजन नहीं थाकृत्रिम परिवेशीयबैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन परख का उपयोग करनासाल्मोनेलाऔरई कोलाई(एम्स), चयापचय सक्रियण की अनुपस्थिति में माउस लिंफोमा परख,कृत्रिम परिवेशीयगुणसूत्र विपथन परख, यालाइवअस्थि मज्जा में माइक्रोन्यूक्लियस परख।
प्रजनन क्षमता में कमी
मौखिक खुराक के स्तर पर पुरुष चूहों में 50 मिलीग्राम / किग्रा और मादा चूहों में 75 मिलीग्राम / किग्रा तक प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया। ये खुराक क्रमशः शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर अधिकतम अनुशंसित मानव दैनिक खुराक 1.2 और 1.8 गुना हैं।
नैदानिक अध्ययन
नैदानिक परीक्षण अनुभव
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ गोलियों का अध्ययन पुराने, मध्यम से मध्यम रूप से गंभीर दर्द वाले रोगियों में ऑस्टियोआर्थराइटिस और / या पीठ के निचले हिस्से में दर्द के कारण चार 12-सप्ताह में यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों में किया गया था। इन अध्ययनों में शामिल करने के लिए अर्हता प्राप्त करने के लिए, रोगियों को 0 से 100 मिमी दृश्य एनालॉग स्केल (वीएएस) पर, पिछली दवाओं से ≧40 मिमी के दर्द तीव्रता स्कोर द्वारा परिभाषित मध्यम से मध्यम गंभीर दर्द होना आवश्यक था। निम्नलिखित दो अध्ययनों में प्रभावकारिता के पर्याप्त प्रमाण प्रदर्शित किए गए:
अध्ययन 1: घुटने और/या कूल्हे के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस
एक 12-सप्ताह के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में, घुटने और/या कूल्हे के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के कारण मध्यम से मध्यम गंभीर दर्द वाले रोगियों को प्रतिदिन 100 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम की खुराक दी गई। चार दिनों के लिए 100 मिलीग्राम क्यूडी पर उपचार शुरू किया गया था, फिर हर पांच दिनों में प्रति दिन 100 मिलीग्राम की वृद्धि करके यादृच्छिक निश्चित खुराक तक बढ़ाया गया। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट उपचार समूहों में 51% से 59% रोगियों ने अध्ययन पूरा किया और प्लासीबो समूह के 56% रोगियों ने अध्ययन पूरा किया। प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट 200 मिलीग्राम, 300 मिलीग्राम और 400 मिलीग्राम उपचार समूहों (क्रमशः 20%, 27%, और 30% विच्छेदन, क्रमशः) में 14% रोगियों की तुलना में अधिक आम थे। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट 100 मिलीग्राम और 10% रोगियों ने प्लेसबो के साथ इलाज किया।
दर्द, जैसा कि WOMAC पेन सबस्केल द्वारा मूल्यांकन किया गया था, को 1, 2, 3, 6, 9 और 12 सप्ताह में मापा गया था और बेसलाइन से परिवर्तन का आकलन किया गया था। WOMAC दर्द सबस्केल में प्रतिशत परिवर्तन के आधार पर एक उत्तरदाता विश्लेषण ने प्लेसबो की तुलना में 100 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम उपचार समूहों के लिए दर्द में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार का प्रदर्शन किया (चित्र 2 देखें)।
चित्र 2
अध्ययन 2: घुटने के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस
घुटने के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ गोलियों के एक 12-सप्ताह के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित लचीले-खुराक परीक्षण में, रोगियों को लगभग 270 मिलीग्राम की औसत दैनिक ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट की खुराक का शीर्षक दिया गया। /दिन। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के लिए यादृच्छिक रूप से उनतालीस प्रतिशत रोगियों ने अध्ययन पूरा किया, जबकि 52% रोगियों ने प्लेसबो को यादृच्छिक रूप से अध्ययन पूरा किया। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट उपचार समूह में अधिकांश प्रारंभिक विच्छेदन प्रतिकूल घटनाओं के कारण थे, जो प्लेसबो समूह से 7% विच्छेदन के विपरीत प्रारंभिक विच्छेदन के 27% के लिए जिम्मेदार थे। प्लेसबो-उपचारित रोगियों में से सैंतीस प्रतिशत ने ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट-उपचारित रोगियों के 15% की तुलना में प्रभावकारिता की कमी के कारण अध्ययन बंद कर दिया। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट समूह ने औसत वीएएस स्कोर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी का प्रदर्शन किया, और वीएएस स्कोर में बेसलाइन से प्रतिशत परिवर्तन के आधार पर उत्तरदाता दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर, 1, 2, 4, 8 पर मापा गया। , और 12 सप्ताह, ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट और प्लेसीबो प्राप्त करने वाले रोगियों के बीच (चित्र 3 देखें)।
चित्र तीन
कैसे आपूर्ति/भंडारण और संचालन
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट यूएसपी को निम्नलिखित पैकेज और खुराक की ताकत के रूपों में आपूर्ति की जाती है:
100 मिलीग्राम की गोलियां (सफेद से ऑफ-व्हाइट गोलाकार, उभयलिंगी, बेवल वाला किनारा, लेपित) एक तरफ 'L010' और दूसरी तरफ सादा अंकित है।
30 गोलियों की बोतलें: एनडीसी 68180-697-06
100 गोलियों की बोतलें: एनडीसी 68180-697-01
500 गोलियों की बोतलें: एनडीसी 68180-697-02
200 मिलीग्राम की गोलियां (सफेद से ऑफ-व्हाइट गोलाकार, उभयलिंगी, बेवल वाले किनारे, लेपित) एक तरफ 'L011' और दूसरी तरफ सादे अंकित हैं।
30 गोलियों की बोतलें: एनडीसी 68180-698-06
100 गोलियों की बोतलें: एनडीसी 68180-698-01
500 गोलियों की बोतलें: एनडीसी 68180-698-02
300 मिलीग्राम की गोलियां (सफेद से ऑफ-व्हाइट गोलाकार, उभयलिंगी, बेवल वाले किनारे, लेपित) एक तरफ 'L012' के साथ अंकित और दूसरी तरफ सादा
30 गोलियों की बोतलें: एनडीसी 68180-699-06
100 गोलियों की बोतलें: एनडीसी 68180-699-01
25 डिग्री सेल्सियस (77 डिग्री फारेनहाइट) पर स्टोर करें; 15 डिग्री से 30 डिग्री सेल्सियस (59 डिग्री से 86 डिग्री फारेनहाइट) तक भ्रमण की अनुमति है (यूएसपी नियंत्रित कक्ष तापमान देखें)।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित रिलीज़ टैबलेट को सुरक्षित रूप से स्टोर करें और ठीक से डिस्पोज करें [रोगी परामर्श सूचना देखें ( 17 )].
रोगी परामर्श सूचना
रोगी को FDA-अनुमोदित रोगी लेबलिंग (दवा गाइड) पढ़ने की सलाह दें।
भंडारण और निपटान:
आकस्मिक अंतर्ग्रहण, दुरुपयोग और दुरुपयोग से जुड़े जोखिमों के कारण, रोगियों को ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को सुरक्षित रूप से, बच्चों की दृष्टि और पहुंच से बाहर, और ऐसे स्थान पर स्टोर करने की सलाह दें, जो घर पर आने वालों सहित अन्य लोगों के लिए सुलभ न हो [देख चेतावनी और सावधानियां( 5.1 ),नशीली दवाओं के दुरुपयोग और निर्भरता( 9 )]। रोगियों को सूचित करें कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को असुरक्षित छोड़ना घर में दूसरों के लिए घातक जोखिम पैदा कर सकता है।
मरीजों और देखभाल करने वालों को सलाह दें कि जब दवाओं की जरूरत नहीं रह जाती है, तो उन्हें तुरंत निपटाया जाना चाहिए। रोगियों को सूचित करें कि अधिकांश प्रकार की अनावश्यक दवाओं को सुरक्षित रूप से निपटाने के लिए दवा वापस लेने का विकल्प पसंदीदा तरीका है। यदि कोई वापस लेने का कार्यक्रम या डीईए-पंजीकृत संग्राहक उपलब्ध नहीं हैं, तो रोगियों को इन चार चरणों का पालन करके ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का निपटान करने का निर्देश दें:
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट (क्रश न करें) को एक अप्रिय पदार्थ जैसे कि गंदगी, बिल्ली कूड़े, या इस्तेमाल किए गए कॉफी के मैदान के साथ मिलाएं;
- मिश्रण को एक कंटेनर में रखें जैसे कि एक सीलबंद प्लास्टिक बैग;
- घरेलू कचरे में कंटेनर फेंको;
- खाली बोतल के प्रिस्क्रिप्शन लेबल पर सभी व्यक्तिगत जानकारी हटाएं
रोगियों को सूचित करें कि वे अप्रयुक्त दवाओं के निपटान के बारे में अतिरिक्त जानकारी के लिए www.fda.gov/drugdisposal पर जा सकते हैं।
व्यसन, दुर्व्यवहार, और दुरुपयोग
रोगियों को सूचित करें कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग, यहां तक कि अनुशंसित होने पर भी, लत, दुर्व्यवहार और दुरुपयोग हो सकता है, जिससे अधिक मात्रा में मृत्यु हो सकती है और मृत्यु हो सकती है।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.1 )]. मरीजों को निर्देश दें कि वे ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को दूसरों के साथ साझा न करें और ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को चोरी या दुरुपयोग से बचाने के लिए कदम उठाएं।
जीवन के लिए खतरा श्वसन अवसाद
रोगियों को जीवन-धमकाने वाले श्वसन अवसाद के जोखिम के बारे में सूचित करें, जिसमें यह जानकारी शामिल है कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट शुरू करते समय या खुराक में वृद्धि होने पर जोखिम सबसे बड़ा होता है, और यह अनुशंसित खुराक पर भी हो सकता है.मरीजों को सलाह दें कि श्वसन संबंधी अवसाद को कैसे पहचाना जाए और सांस लेने में कठिनाई होने पर चिकित्सकीय सहायता ली जाए।
रोगियों और देखभाल करने वालों को श्वसन अवसाद को पहचानने के तरीके के बारे में शिक्षित करें और ज्ञात या संदिग्ध ओवरडोज की स्थिति में 911 पर कॉल करने या आपातकालीन चिकित्सा सहायता प्राप्त करने के महत्व पर जोर दें।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )].
ओपिओइड ओवरडोज के आपातकालीन उपचार के लिए नालोक्सोन तक रोगी की पहुंच
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित रिलीज़ टैबलेट के साथ उपचार शुरू करने और नवीनीकृत करने के दौरान, ओपिओइड ओवरडोज के आपातकालीन उपचार के लिए नालोक्सोन की उपलब्धता के बारे में रोगी और देखभाल करने वाले के साथ चर्चा करें। रोगियों और देखभाल करने वालों को नालोक्सोन प्राप्त करने के विभिन्न तरीकों के बारे में सूचित करें जैसा कि अलग-अलग राज्य नालोक्सोन वितरण और निर्धारित आवश्यकताओं या दिशानिर्देशों द्वारा अनुमत है (उदाहरण के लिए, नुस्खे द्वारा, सीधे फार्मासिस्ट से, या समुदाय-आधारित कार्यक्रम के भाग के रूप में)[देखें खुराक और प्रशासन (2.2), चेतावनी और सावधानियां ( 5.3 )]।
ओवरडोज के संकेतों और लक्षणों को पहचानने के तरीके के बारे में रोगियों और देखभाल करने वालों को शिक्षित करें।
रोगियों और देखभाल करने वालों को समझाएं कि नालोक्सोन के प्रभाव अस्थायी हैं, और उन्हें 911 पर कॉल करना चाहिए या ज्ञात या संदिग्ध ओपिओइड ओवरडोज के सभी मामलों में तुरंत आपातकालीन चिकित्सा सहायता प्राप्त करनी चाहिए, भले ही नालोक्सोन प्रशासित हो [अधिक मात्रा देखें ( 10 )].
यदि नालोक्सोन निर्धारित है, तो रोगियों और देखभाल करने वालों को भी सलाह दें:
• ओपिओइड ओवरडोज़ की स्थिति में नालोक्सोन के साथ कैसे व्यवहार करें
• परिवार और दोस्तों को उनके नालोक्सोन के बारे में बताना और इसे ऐसी जगह पर रखना जहां परिवार और दोस्त आपात स्थिति में इसे एक्सेस कर सकें
• रोगी की जानकारी (या अन्य शैक्षिक सामग्री) को पढ़ने के लिए जो उनके नालोक्सोन के साथ आएगी। ओपियोइड आपातकाल होने से पहले ऐसा करने के महत्व पर जोर दें, ताकि रोगी और देखभाल करने वाले को पता चल सके कि क्या करना है।
आकस्मिक अंतर्ग्रहण
रोगियों को सूचित करें कि आकस्मिक अंतर्ग्रहण, विशेष रूप से बच्चों द्वारा, श्वसन अवसाद या मृत्यु का परिणाम हो सकता है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.3 )].
बच्चों में जीवन-धमकाने वाले श्वसन अवसाद के लिए ट्रामाडोल और अन्य जोखिम कारकों का अल्ट्रा-रैपिड मेटाबॉलिज्म
देखभाल करने वालों को सलाह दें कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में टॉन्सिल्लेक्टोमी और / या एडेनोइडेक्टोमी के बाद contraindicated हैं। श्वसन संबंधी अवसाद के लक्षणों की निगरानी के लिए 12 से 18 वर्ष की आयु के बच्चों की देखभाल करने वालों को ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट प्राप्त करने की सलाह दें[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.4 )].
बेंजोडायजेपाइन और अन्य सीएनएस अवसाद के साथ इंटरैक्शन
रोगियों और देखभाल करने वालों को सूचित करें कि संभावित रूप से घातक योजक प्रभाव हो सकते हैं यदि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग बेंजोडायजेपाइन या अल्कोहल सहित अन्य सीएनएस अवसाद के साथ किया जाता है, और इनका उपयोग तब तक नहीं करना चाहिए जब तक कि एक स्वास्थ्य सेवा प्रदाता द्वारा पर्यवेक्षण नहीं किया जाता है।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.7 ), दवाओं का पारस्परिक प्रभाव ( 7 )].
सेरोटोनिन सिंड्रोम
रोगियों को सूचित करें कि ट्रामाडोल एक दुर्लभ लेकिन संभावित जीवन-धमकाने वाली स्थिति पैदा कर सकता है, विशेष रूप से सेरोटोनर्जिक दवाओं के साथ सहवर्ती उपयोग के दौरान। सेरोटोनिन सिंड्रोम के लक्षणों के रोगियों को चेतावनी दें और लक्षण विकसित होने पर तुरंत चिकित्सा सहायता लें। रोगियों को अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को सूचित करने के लिए निर्देश दें कि क्या वे ले रहे हैं, या सेरोटोनर्जिक दवाएं लेने की योजना बना रहे हैं[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.8 ), दवाओं का पारस्परिक प्रभाव ( 7 )].
बरामदगी
रोगियों को सूचित करें कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट सेरोटोनर्जिक एजेंटों (एसएसआरआई, एसएनआरआई, और ट्रिप्टान सहित) या दवाओं के सहवर्ती उपयोग के साथ दौरे का कारण हो सकता है जो ट्रामाडोल की चयापचय निकासी को काफी कम करते हैं।[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.9 )]।
माओआई इंटरेक्शन
मोनोअमीन ऑक्सीडेज को बाधित करने वाली किसी भी दवा का उपयोग करते समय रोगियों को ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट न लेने के लिए सूचित करें। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेते समय मरीजों को MAOI शुरू नहीं करना चाहिए[ड्रग इंटरैक्शन देखें ( 7 )]।
एड्रीनल अपर्याप्तता
रोगियों को सूचित करें कि ओपिओइड अधिवृक्क अपर्याप्तता का कारण बन सकता है, एक संभावित जीवन-धमकी वाली स्थिति। अधिवृक्क अपर्याप्तता गैर-विशिष्ट लक्षणों और मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, थकान, कमजोरी, चक्कर आना और निम्न रक्तचाप जैसे संकेतों के साथ उपस्थित हो सकती है। रोगियों को सलाह दें कि यदि वे इन लक्षणों के एक समूह का अनुभव करते हैं, तो वे चिकित्सकीय सहायता लें[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.11 )]।
महत्वपूर्ण प्रशासन निर्देश
रोगियों को निम्नलिखित सहित ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को ठीक से लेने का निर्देश दें:
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को ठीक से काम करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, अगर इसे बरकरार रखा जाए। कटे, टूटे, चबाए, कुचले या घुले हुए ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेने से घातक ओवरडोज़ हो सकता है[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.1 )]।
- रोगियों को एकल-खुराक और 24-घंटे की खुराक सीमा और खुराक के बीच के समय अंतराल से अधिक नहीं होने की सलाह दें, क्योंकि इन सिफारिशों से अधिक होने से श्वसन अवसाद, दौरे, यकृत विषाक्तता और मृत्यु हो सकती है।[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.1 )]।
- ट्रैमाडोल हाइड्रोक्लोराइड एक्सटेंडेड-रिलीज़ टैबलेट को बंद न करें, पहले प्रिस्क्राइबर के साथ टेपरिंग रेजिमेन की आवश्यकता पर चर्चा किए बिना[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.5 )].
महत्वपूर्ण बंद करने के निर्देश
वापसी के लक्षणों को विकसित करने से बचने के लिए, रोगियों को निर्देश दें कि वे ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को पहले प्रिस्क्राइबर के साथ एक टेपरिंग योजना पर चर्चा किए बिना बंद न करें।[ खुराक और प्रशासन देखें ( 2.5 )]
अल्प रक्त-चाप
रोगियों को सूचित करें कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन और सिंकोप का कारण हो सकता है। रोगियों को निर्देश दें कि निम्न रक्तचाप के लक्षणों को कैसे पहचाना जाए और हाइपोटेंशन होने पर गंभीर परिणामों के जोखिम को कैसे कम किया जाए (जैसे, बैठना या लेटना, बैठने या लेटने की स्थिति से सावधानी से उठना)[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.13 )]।
तीव्रग्राहिता
रोगियों को सूचित करें कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में निहित सामग्री के साथ एनाफिलेक्सिस की सूचना मिली है। रोगियों को सलाह दें कि इस तरह की प्रतिक्रिया को कैसे पहचानें और चिकित्सा की तलाश कब करें[देखें अंतर्विरोध ( 4 ), चेतावनी और सावधानियां ( 5.16 ), प्रतिकूल प्रतिक्रिया ( 6 )].
गर्भावस्था
नियोनेटल ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम
प्रजनन क्षमता के महिला रोगियों को सूचित करें कि गर्भावस्था के दौरान ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ गोलियों के लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप नवजात ओपिओइड विदड्रॉल सिंड्रोम हो सकता है, जिसे पहचाना और इलाज न करने पर जीवन के लिए खतरा हो सकता है[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.5 ), विशिष्ट आबादी में उपयोग करें ( 8.1 )].
भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता
प्रजनन क्षमता के महिला रोगियों को सूचित करें कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती हैं और उनके स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को एक ज्ञात या संदिग्ध गर्भावस्था के बारे में सूचित करने के लिए[विशिष्ट आबादी में उपयोग देखें ( 8.1 )]।
दुद्ध निकालना
महिलाओं को सलाह दें कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ उपचार के दौरान स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है[विशिष्ट आबादी में उपयोग देखें ( 8.2 )]।
बांझपन
रोगियों को सूचित करें कि ओपिओइड के पुराने उपयोग से प्रजनन क्षमता कम हो सकती है। यह ज्ञात नहीं है कि प्रजनन क्षमता पर ये प्रभाव प्रतिवर्ती हैं या नहीं[प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखें ( 6.2 ), विशिष्ट आबादी में उपयोग करें ( 8.3 )]।
भारी मशीनरी चलाना या संचालन करना
रोगियों को सूचित करें कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट संभावित खतरनाक गतिविधियों जैसे कि कार चलाने या भारी मशीनरी का संचालन करने की क्षमता को ख़राब कर सकती है। रोगियों को ऐसे कार्य न करने की सलाह दें जब तक कि वे यह न जान लें कि वे दवा पर कैसे प्रतिक्रिया देंगे[चेतावनी और सावधानियां देखें ( 5.18 )]।
कब्ज़
गंभीर कब्ज की संभावना वाले रोगियों को सलाह दें, जिसमें प्रबंधन निर्देश शामिल हैं और चिकित्सा की तलाश कब करें[प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखें ( 6 ), नैदानिक औषध विज्ञान ( 12.1 )]।
के लिए बनाया जाता है:
ल्यूपिन फार्मास्यूटिकल्स, इंक।
बाल्टीमोर, मैरीलैंड 21202
संयुक्त राज्य अमेरिका
द्वारा बनाया गया:
ल्यूपिन लिमिटेड
पीथमपुर (म.प्र.) - 454 775
इंडिया
संशोधित: 23 अगस्त, 2020 आईडी#: 266021
दवा गाइड
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट, CIV
(ट्राम 'ए डोल हे' 'ड्रो क्लोर' विचार)
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट हैं:
- एक मजबूत नुस्खे वाली दर्द की दवा जिसमें एक ओपिओइड (मादक) होता है जिसका उपयोग दर्द को प्रबंधित करने के लिए किया जाता है, जिसके लिए रोजाना चौबीसों घंटे, एक ओपिओइड के साथ दीर्घकालिक उपचार की आवश्यकता होती है, जब अन्य दर्द उपचार जैसे कि गैर-ओपिओइड दर्द की दवाएं या तत्काल -रिलीज़ ओपिओइड दवाएं आपके दर्द का ठीक से इलाज नहीं करती हैं या आप उन्हें बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं।
- एक लंबे समय से अभिनय (विस्तारित-रिलीज़) ओपिओइड दर्द की दवा जो आपको अधिक मात्रा में और मृत्यु के जोखिम में डाल सकती है। यहां तक कि अगर आप अपनी खुराक को सही तरीके से निर्धारित करते हैं, तो आप ओपिओइड की लत, दुर्व्यवहार और दुरुपयोग के जोखिम में हैं जिससे मृत्यु हो सकती है।
- दर्द के इलाज के लिए उपयोग के लिए नहीं जो चौबीसों घंटे नहीं है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी:
- यदि आप बहुत अधिक ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट (ओवरडोज़) लेते हैं, तो आपातकालीन सहायता प्राप्त करें या तुरंत 911 पर कॉल करें।जब आप पहली बार ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेना शुरू करते हैं, जब आपकी खुराक बदल जाती है, या यदि आप बहुत अधिक (अधिक मात्रा में) लेते हैं, तो गंभीर या जीवन-धमकाने वाली साँस लेने में समस्या हो सकती है जिससे मृत्यु हो सकती है। अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से नालोक्सोन के बारे में बात करें, एक ओपिओइड ओवरडोज के आपातकालीन उपचार के लिए एक दवा।
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को अन्य ओपिओइड दवाओं, बेंजोडायजेपाइन, अल्कोहल, या अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद (सड़क की दवाओं सहित) के साथ लेने से गंभीर उनींदापन, जागरूकता में कमी, सांस लेने में समस्या, कोमा और मृत्यु हो सकती है।
- अपनी ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट कभी किसी और को न दें। वे इसे लेने से मर सकते हैं। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट बेचना या देना कानून के विरुद्ध है।
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट सुरक्षित रूप से, बच्चों की दृष्टि और पहुंच से बाहर, और ऐसे स्थान पर स्टोर करें जो घर पर आने वालों सहित अन्य लोगों के लिए सुलभ न हो।
बाल रोगियों में महत्वपूर्ण सूचना मार्गदर्शक उपयोग:
- 12 साल से कम उम्र के बच्चे को ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड एक्सटेंडेड-रिलीज़ टैबलेट न दें।
- टॉन्सिल और/या एडेनोइड को हटाने के लिए सर्जरी के बाद 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे को ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट न दें।
- 12 से 18 वर्ष की आयु के बच्चों को ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट देने से बचें, जिन्हें सांस लेने में समस्या जैसे ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया, मोटापा, या अंतर्निहित फेफड़ों की समस्याएं हैं।
यदि आपके पास ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट न लें:
- गंभीर अस्थमा, सांस लेने में तकलीफ या फेफड़ों की अन्य समस्याएं।
- एक आंत्र रुकावट या पेट या आंतों का संकुचन।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेने से पहले, अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को बताएं कि क्या आपके पास इसका इतिहास है:
- सिर में चोट, दौरे
- पेशाब करने में समस्या
- सड़क या नुस्खे वाली दवाओं का दुरुपयोग, शराब की लत, ओपिओइड ओवरडोज़, या मानसिक स्वास्थ्य समस्याएं।
- लीवर, किडनी, थायराइड की समस्या
- अग्न्याशय या पित्ताशय की थैली की समस्याएं
अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को बताएं यदि आप:
- गर्भवती या गर्भवती होने की योजना बना रहे हैं. का लंबे समय तक उपयोगट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेटगर्भावस्था के दौरान आपके नवजात शिशु में वापसी के लक्षण पैदा हो सकते हैं जिन्हें पहचाना और इलाज न करने पर जीवन के लिए खतरा हो सकता है।
- स्तनपान. अनुशंसित नहीं-: यह आपके बच्चे को नुकसान पहुंचा सकता है।
- ऐसे घर में रहना जहां छोटे बच्चे हों या कोई ऐसा व्यक्ति जिसने सड़क पर या नुस्खे वाली दवाओं का दुरुपयोग किया हो
- डॉक्टर के पर्चे या बिना पर्ची के मिलने वाली दवाएं, विटामिन या हर्बल सप्लीमेंट लेना। कुछ अन्य दवाओं के साथ ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेने से गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं जिससे मृत्यु हो सकती है।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेते समय:
- अपनी खुराक न बदलें। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट ठीक उसी तरह लें जैसे आपके स्वास्थ्य सेवा प्रदाता ने निर्धारित किया है। आवश्यक कम से कम समय के लिए संभव न्यूनतम खुराक का प्रयोग करें।
- अपनी निर्धारित खुराक हर दिन एक ही समय पर दिन में एक बार लें। अपनी निर्धारित खुराक से अधिक न लें। यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं, तो अपनी अगली खुराक अपने सामान्य समय पर लें।
- ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को पूरा निगल लें। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को काटें, तोड़ें, चबाएं, कुचलें, भंग करें, सूंघें या इंजेक्ट न करें क्योंकि इससे आप ओवरडोज़ और मर सकते हैं।
- अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को कॉल करें यदि आप जो खुराक ले रहे हैं वह आपके दर्द को नियंत्रित नहीं करती है।
- अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से बात किए बिना ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेना बंद न करें।
- अपनी दवा को अधिकृत डीईए-पंजीकृत कलेक्टर या ड्रग टेक-बैक प्रोग्राम में ले जाकर एक्सपायर्ड, अवांछित, या अप्रयुक्त ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का निपटान करें। यदि कोई उपलब्ध नहीं है, तो आप उत्पाद को गंदगी, बिल्ली के कूड़े, या कॉफी के मैदान के साथ मिलाकर ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट का निपटान कर सकते हैं; मिश्रण को एक सीलबंद प्लास्टिक बैग में रखें, और बैग को अपने कूड़ेदान में फेंक दें।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट लेते समय यह न करें:
- भारी मशीनरी चलाएं या संचालित करें, जब तक आप यह नहीं जानते कि ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट आपको कैसे प्रभावित करता है। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट आपको नींद, चक्कर, या हल्का सिरदर्द बना सकती है।
- शराब पीएं या नुस्खे या बिना पर्ची के मिलने वाली दवाओं का उपयोग करें जिनमें अल्कोहल हो। ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के साथ उपचार के दौरान अल्कोहल युक्त उत्पादों का उपयोग करने से आप अधिक मात्रा में और मर सकते हैं।
ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के संभावित दुष्प्रभाव:
- कब्ज, मतली, तंद्रा, उल्टी, थकान, सिरदर्द, चक्कर आना, पेट में दर्द, दौरे। यदि आपके पास इनमें से कोई भी लक्षण हैं और वे गंभीर हैं, तो अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को कॉल करें।
आपातकालीन चिकित्सा सहायता प्राप्त करें या यदि आपके पास तुरंत 911 पर कॉल करें:
- सांस लेने में तकलीफ, सांस की तकलीफ, तेज दिल की धड़कन, सीने में दर्द, आपके चेहरे, जीभ या गले में सूजन, अत्यधिक उनींदापन, स्थिति बदलते समय हल्का सिर दर्द, बेहोशी महसूस करना, आंदोलन, शरीर का उच्च तापमान, चलने में परेशानी, मांसपेशियों में अकड़न या मानसिक भ्रम जैसे परिवर्तन।
ये ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट के सभी संभावित दुष्प्रभाव नहीं हैं। दुष्प्रभावों के विषय में चिकित्सकीय सलाह के लिए अपने डॉक्टर से बात करें। आप एफडीए को 1-800-एफडीए-1088 पर दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं।अधिक जानकारी के लिए dailymed.nlm.nih.gov . पर जाएंया www.lupinpharmaceuticals.com या Lupin Pharmaceuticals, Inc. को 1-800-399-2561 पर कॉल करें।
इस दवा गाइड को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित किया गया है.
के लिए बनाया जाता है:
ल्यूपिन फार्मास्यूटिकल्स, इंक।
बाल्टीमोर, मैरीलैंड 21202
संयुक्त राज्य अमेरिका
द्वारा बनाया गया:
ल्यूपिन लिमिटेड
पीथमपुर (म.प्र.) - 454 775
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संशोधित: 23 अगस्त, 2020 आईडी#: 266045
पैकेज लेबल.प्रिंसिपल डिस्प्ले पैनल
ट्रैमाडोल हाइड्रोक्लोराइड विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट
केवल आरएक्स
100 मिलीग्राम
एनडीसी 68180-697-06
30 गोलियाँ
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केवल आरएक्स
200 मिलीग्राम
एनडीसी 68180-698-06
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| ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड ट्रामाडोल हाइड्रोक्लोराइड टैबलेट, विस्तारित रिलीज | |||||||||||||||||||||
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| लेबलर -ल्यूपिन फार्मास्यूटिकल्स, इंक. (08 9153071) |
| कुलसचिव -ल्यूपिन लिमिटेड (675923163) |
| स्थापना | |||
| नाम | पता | आईडी/एफईआई | संचालन |
| ल्यूपिन लिमिटेड | 863645527 | निर्माण (68180-697, 68180-698, 68180-699), पैक (68180-697, 68180-698, 68180-699) |